Мигрень и её циркулирующие маркёры устойчивости к лечению: наблюдательное, проспективное, открытое, рандомизированное исследование
- Авторы: Афанасьев М.А.1, Добрынина Л.А.1, Шабалина А.А.1, Белопасова А.В.1, Губанова М.В.1, Шамтиева К.В.1, Байдина Е.В.1
-
Учреждения:
- Научный центр неврологии
- Выпуск: Том 69, № 1 (2024)
- Страницы: 19-28
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья опубликована: 18.12.2024
- URL: https://kld-journal.fedlab.ru/0869-2084/article/view/635177
- DOI: https://doi.org/10.17816/cld635177
- ID: 635177
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Обоснование. Мигрень — распространённое заболевание со сложным патогенезом и значительной частотой устойчивости к лечению. В развитии приступов мигрени ведущее значение отводится тригеминоваскулярной системе, сопряжённой с высвобождением провоспалительных цитокинов и вазоактивных молекул в сосудах твёрдой мозговой оболочки.
Цель — оценить циркулирующие маркёры воспаления и вазодилатации у пациентов с частой эпизодической и хронической мигренью и их значение в прогнозировании устойчивости к профилактическому лечению.
Материалы и методы. Обследовано 88 пациентов (средний возраст — 35,05±0,95 года, женщины — 81%) с частой эпизодической и хронической мигренью. У всех испытуемых в начале исследования в крови однократно определялись показатели вазодилатирующего и воспалительного профиля: кальцитонин-ген-родственный пептид (CGRP), фактор роста эндотелия сосудов A (VEGF-A), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), трансформирующий фактор роста бета-1 (TGF-β1), интерлейкин 1, бета (IL-1β), интерлейкин 6 (IL-6), интерлейкин 10 (IL-10), интерлейкин 18 (IL-18), гасдермин Д, каспаза 1. На протяжении трёх месяцев пациенты вели дневник головной боли и принимали профилактическую терапию в соответствии с общепринятыми рекомендациями. К концу третьего месяца по предоставленному пациентами дневнику головной боли оценивался эффект терапии. С помощью ROC-анализа оценивалась прогностическая ценность использованных лабораторных показателей в отношении устойчивости к лечению пациентов с мигренью.
Результаты. Было установлено, что предикция устойчивости к лечению у пациентов с мигренью возможна по уровню IL-6 (площадь под ROC-кривой 0,716, p =0,028) и CGRP (площадь под ROC-кривой 0,695, p =0,047). Пороговое значение IL-6 в крови составило 2,58 пг/мл (чувствительность — 73%, специфичность — 70%), CGRP — 64,58 пг/мл (чувствительность — 95%, специфичность — 58%).
Заключение. Полученные данные указывают на роль провоспалительных цитокинов и вазоактивных молекул в развитии устойчивости к профилактическому лечению мигрени. Последующие исследования на большей выборке необходимы для подтверждения возможности использовать уровень IL-6 и CGRP для объяснения случаев устойчивости мигрени к лечению и, потенциально, — выбора терапии для коррекции механизмов, связанных с повышением данных показателей.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Максим Александрович Афанасьев
Научный центр неврологии
Автор, ответственный за переписку.
Email: m.afan.doc@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5552-3704
Россия, Москва
Лариса Анатольевна Добрынина
Научный центр неврологии
Email: dobrla@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9929-2725
SPIN-код: 2824-8750
д-р мед. наук
Россия, МоскваАлла Анатольевна Шабалина
Научный центр неврологии
Email: ashabalina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9604-7775
SPIN-код: 9414-9068
д-р мед. наук
Россия, МоскваАнастасия Владимировна Белопасова
Научный центр неврологии
Email: mastusha@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3124-2443
канд. мед. наук
Россия, МоскваМария Владимировна Губанова
Научный центр неврологии
Email: m.v.gubanova@ya.ru
ORCID iD: 0000-0002-9893-712X
SPIN-код: 9341-4397
канд. мед. наук
Россия, МоскваКамила Витальевна Шамтиева
Научный центр неврологии
Email: m.v.gubanova@ya.ru
ORCID iD: 0000-0002-6995-1352
канд. мед. наук
Россия, МоскваЕкатерина Вадимовна Байдина
Научный центр неврологии
Email: glavvrach@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0001-5911-5855
канд. мед. наук
Россия, МоскваСписок литературы
- Lipton R.B., Bigal M.E., Diamond M., et al. AMPP Advisory Group. Migraine prevalence, disease burden, and the need for preventive therapy // Neurology. 2007. Vol. 68, N 5. P. 343–349. doi: 10.1212/01.wnl.0000252808.97649.21
- Moskowitz M.A., Reinhard J.F., Romero J., Melamed E., Pettibone D.J. Neurotransmitters and the fifth cranial nerve: is there a relation to the headache phase of migraine? // Lancet. 1979. Vol. 2. P. 883–885. doi: 10.1016/s0140-6736(79)92692-8
- Yamanaka G., Suzuki S., Morishita N., et al. Role of Neuroinflammation and Blood-Brain Barrier Permutability on Migraine // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, N 16. P. 8929. doi: 10.3390/ijms22168929
- Messlinger K., Fischer M.J., Lennerz J.K. Neuropeptide effects in the trigeminal system: Pathophysiology and clinical relevance in migraine // Keio J Med. 2011. Vol. 60, N 3. P. 82–89. doi: 10.2302/kjm.60.82
- Burstein R., Noseda R., Borsook D. Migraine: Multiple processes, complex pathophysiology // J Neurosci. 2015. Vol. 35. P. 6619–6629. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0373-15.2015
- Ashina M., Bendtsen L., Jensen R., et al. Evidence for increased plasma levels of calcitonin gene-related peptide in migraine outside of attacks // Pain. 2000. Vol. 86, N 1-2. P. 133–138. doi: 10.1016/s0304-3959(00)00232-3
- Alpuente A., Gallardo V.J., Asskour L., et al. Salivary CGRP can monitor the different migraine phases: CGRP (in)dependent attacks // Cephalalgia. 2022. Vol. 42, N 3. P. 186–196 doi: 10.1177/03331024211040467
- Domínguez C., Vieites-Prado A., Pérez-Mato M., et al. CGRP and PTX3 as Predictors of Efficacy of Onabotulinumtoxin Type A in Chronic Migraine: An Observational Study // Headache. 2018. Vol. 58, N 1. P. 78–87. doi: 10.1111/head.13211
- Cernuda-Morollón E., Ramón C., Martínez-Camblor P., et al. OnabotulinumtoxinA decreases interictal CGRP plasma levels in patients with chronic migraine // Pain. 2015. Vol. 156, N 5. P. 820–824. doi: 10.1097/j.pain.00000 00000000119
- Lassen L.H., Haderslev P.A., Jacobsen V.B., et al. CGRP may play a causative role in migraine // Cephalalgia. 2002. Vol. 22, N 1. P. 54–61. doi: 10.1046/j.1468-2982.2002.00310.x
- Greco R., De Icco R., Demartini C., et al. Plasma levels of CGRP and expression of specific microRNAs in blood cells of episodic and chronic migraine subjects: towards the identification of a panel of peripheral biomarkers of migraine? // J Headache Pain. 2020. Vol. 21, N 1. P. 122. doi: 10.1186/s10194-020-01189-0
- Perini F., D’Andrea G., Galloni E., et al. Plasma Cytokine Levels in Migraineurs and Controls // Headache. 2005. Vol. 45, N 7. P. 926–931. doi: 10.1111/j.1526-4610.2005.05135.x
- Yücel M., Kotan D., Gurol Çiftçi G., Çiftçi I.H., Cikriklar H.I. Serum levels of endocan, claudin-5 and cytokines in migraine // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016. Vol. 20, N 5. P. 930–936.
- Fidan I., Yüksel S., Ymir T., Irkeç C., Aksakal F.N. The importance of cytokines, chemokines and nitric oxide in pathophysiology of migraine // J Neuroimmunol. 2006. Vol. 171, N 1-2. P. 184–188. doi: 10.1016/j.jneuroim.2005.10.005
- Kacinski M., Gergont A., Kubik A., Steczkowska-Klucznik M. Proinflammatory cytokines in children with migraine with or without aura // PrzeglLek. 2005. Vol. 62, N 11. P. 1276–1280.
- Tietjen G.E., Khubchandani J., Herial N.A., Shah K. Adverse childhood experiences are associated with migraine and vascular biomarkers // Headache. 2012. Vol. 52, N 6. P. 920–929. doi: 10.1111/j.1526-4610.2012.02165.x
- Karaaslan Z., Özçelik P., Ulukan Ç., et al. Plasma levels of inflammatory mediators in vestibular migraine // Int J Neurosci. 2020. Vol. 130. P. 330–335. doi: 10.1080/00207454.2019.1681994
- Cernuda-Morollón E., Martínez-Camblor P., Ramón C., et al. CGRP and VIP levels as predictors of efficacy of Onabotulinumtoxin type A in chronic migraine // Headache. 2014. Vol. 54, N 6. P. 987–995. doi: 10.1111/head.12372
- Yamanaka G., Hayashi K., Morishita N., et al. Experimental and Clinical Investigation of Cytokines in Migraine: A Narrative Review // Int J Mol Sci. 2023. Vol. 24, N 9. P. 8343. doi: 10.3390/ijms24098343
- Клинические рекомендации — Мигрень. ID 295. Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/295_2
Дополнительные файлы
