Оценка динамических показателей воспалительной реакции при остром инфаркте миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа
- Авторы: Кухарчик Г.А.1, Лебедева О.К.2, Гайковая Л.Б.2
-
Учреждения:
- Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова
- Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
- Выпуск: Том 69, № 8 (2024)
- Страницы: 151-161
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья опубликована: 17.10.2024
- URL: https://kld-journal.fedlab.ru/0869-2084/article/view/635227
- DOI: https://doi.org/10.17816/cld635227
- ID: 635227
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Обоснование. Развитие инфаркта миокарда сопровождается воспалительной реакцией с вовлечением различных иммунных клеток, которые оказывают влияние на моноцитарный ответ. Адекватная воспалительная реакция призвана обеспечить заживление зоны повреждения миокарда и максимально возможное восстановление функции левого желудочка, что непосредственно влияет на прогноз больных с острым инфарктом миокарда. Больные сахарным диабетом 2-го типа представляют собой особую группу пациентов с хроническим вялотекущим воспалением и высоким риском развития осложнений. Особенности изменений показателей воспалительной реакции и прежде всего моно-цитарного ответа у больных сахарным диабетом при развитии инфаркта миокарда изучены недостаточно.
Цель — оценить динамику показателей воспалительной реакции при инфаркте миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа.
Материалы и методы. В проспективное наблюдательное исследование был включён 121 пациент с инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2-го типа. Всем пациентам помимо стандартного лабораторного исследования дополнительно определяли количество субпопуляций лейкоцитов на 1-е, 3-и, 5-е и 12-е сутки методом проточной цитометрии с применением панели реактивов CytoDiff (Beckman Coulter, США). Применяли непараметрические методы статистического анализа (пакет программ STATISTICA 10). Количественные данные представлены в виде медианы и нижнего и верхнего квартилей: Me (Q25; Q75). Для сравнения связанных групп применяли критерий Вилкоксона, для оценки корреляционных зависимостей рассчитывали коэффициент Спирмена (R). Значимыми считали различия при p <0,05.
Результаты. У пациентов с острым инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2-го типа воспалительная реакция в ранние сроки характеризовалась развитием нейтрофилеза: в 1-е сутки — 7310 (5304; 10 018) кл/мкл, c последующей нормализацией числа нейтрофилов к 12-м суткам: 4343 (3564; 5496) кл/мкл, p <0,001. Кроме того, были выявлены более низкие показатели CD16(-) Т-лимфоцитов и NK-клеток: в 1-е сутки — 1373 (1007; 1815) кл/мкл, с последующим их нарастанием до 1571 (1180; 1915) кл/мкл, p=0,004. Наблюдалось развитие двухфазного моноцитарного ответа с длительностью провоспалительной фазы до 5 дней, когда достигали максимума в периферической кроки как количество CD16(-) моноцитов — 692 (514; 791) кл/мкл, со снижением к 12-м суткам до 505 (405; 626) кл/мкл, p <0,001, — так и количество CD16(+) моноцитов: 61 (40; 75) кл/мкл c дальнейшим снижением их числа до 45 (30; 77) кл/мкл (p=0,012) к 12-м суткам. Выявлена прямая корреляционная связь между нейтрофилами и CD16(-) моноцитами на 1-е и 12-е сутки инфаркта миокарда (R=0,650 и R=0,573 соответственно, p <0,05), между CD16(-) и CD16(+) моноцитами на 3-и сутки и числом тромбоцитов на 1-е сутки (R=0,632 и R=0,735 соответственно, p <0,05), а также между B-лимфоцитами на 3-и сутки и процентным содержанием CD16(+) моноцитов на 5-е сутки (R=0,786, p <0,05).
Заключение. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа наблюдается двухфазный моноцитарный ответ при остром инфаркте миокарда с признаками выраженной провоспалительной фазы. Выявленные корреляционные зависимости между содержанием моноцитов и других субпопуляций лейкоцитов и тромбоцитов свидетельствуют о наличии взаимовлияний между клетками и сложной регуляции воспалительного ответа при сочетании инфаркта миокарда и сахарного диабета 2-го типа.
Полный текст

Об авторах
Галина Александровна Кухарчик
Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова
Автор, ответственный за переписку.
Email: gkukharchik@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8480-9162
SPIN-код: 6865-8027
доктор медицинских наук, доцент
Россия, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2Ольга Константиновна Лебедева
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Email: olga.konst.lebedeva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3337-5162
SPIN-код: 5210-5564
кандидат медицинских наук
Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискарёвский проспект, д. 47Лариса Борисовна Гайковая
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Email: Larisa.Gaikovaya@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-1000-1114
SPIN-код: 9424-1076
доктор мед. наук, доцент
Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискарёвский проспект, д. 47Список литературы
- Libby P. Inflammation in Atherosclerosis-No Longer a Theory // Clinical chemistry. 2021. Vol. 67, N 1. P. 131–142. doi: 10.1093/clinchem/hvaa275
- Weber C.S.E., Hristov M., Caligiuri G., et.al. Role and analysis of monocyte subsets in cardiovascular disease. Joint consensus document of the European Society of Cardiology (ESC) Working Groups «Atherosclerosis & Vascular Biology» and «Thrombosis» // Thrombosis and Haemostasis. 2016. Vol. 116, N 4. P. 626–637. doi: 10.1160/TH16-02-0091
- Ребенкова М.С., Гомбожапова А.Э., Роговская Ю.В., и др. Изменение количества макрофагов и их stabilin-1+ М2-субпопуляции в миокарде у пациентов в раннем постинфарктном периоде // Гены и Клетки. 2018. Т. 13, № 3. С. 56–62. EDN: YXDIUH doi: 10.23868/201811034
- Tsujioka H., Imanishi T., Ikejima H., et al. Post-reperfusion enhancement of CD14(+)CD16(-) monocytes and microvascular obstruction in ST-segment elevation acute myocardial infarction // Circulation journal. 2010. Vol. 74, N 6. P. 1175–1182. doi: 10.1253/circj.cj-09-1045
- Бочкарева Л.А., Недосугова Л.В., Петунина Н.А., и др. Некоторые механизмы развития воспаления при сахарном диабете 2-го типа // Сахарный диабет. 2021. Т. 24, № 4. С. 334–341. EDN: AUQVLT doi: 10.14341/DM12746
- Fadini G.P., de Kreutzenberg S.V., Boscaro E., et al. An unbalanced monocyte polarisation in peripheral blood and bone marrow of patients with type 2 diabetes has an impact on microangiopathy // Diabetologia. 2013. Vol. 56, N 8. P. 1856–1866. doi: 10.1007/s00125-013-2918-9
- Bajpai A., Tilley D.G. The Role of Leukocytes in Diabetic Cardiomyopathy // Frontiers in physiology. 2018. Vol. 9. P. 1547. doi: 10.3389/fphys.2018.01547
- Zouggari Y., Ait-Oufella H., Bonnin P., et al. B-lymphocytes trigger monocyte mobilization and impair heart function after acute myocardial infarction // Nat Med. 2013. Vol. 19, N 10. P. 1273–1280. doi: 10.1038/nm.3284
- Lee S.J., Yoon B.R., Kim H.Y., et al. Activated Platelets Convert CD14(+)CD16(-) Into CD14(+)CD16(+) Monocytes With Enhanced FcγR-Mediated Phagocytosis and Skewed M2 Polarization // Front Immunol. 2020. Vol. 11. P. 611133. doi: 10.3389/fimmu.2020.611133
- Kahng J., Kim Y., Kim M., et al. Flow Cytometric White Blood Cell Differential Using CytoDiff is Excellent for Counting Blasts // Ann Lab Med. 2015. Vol. 35, N 1. P. 28–34. doi: 10.3343/alm.2015.35.1.28
- World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects // JAMA. 2013. Vol. 310, N 20. P. 2191–2194. doi: 10.1001/jama.2013.281053
- Kologrivova I., Shtatolkina M., Suslova T., et al. Cells of the Immune System in Cardiac Remodeling: Main Players in Resolution of Inflammation and Repair After Myocardial Infarction // Front Immunol. 2021. Vol. 12. P. 664457. doi: 10.3389/fimmu.2021.664457
- Daseke M.J., Chalise U., Becirovic-Agic M., et al. Neutrophil signaling during myocardial infarction wound repair // Cellular signalling. 2021. Vol. 77. P. 109816. doi: 10.1016/j.cellsig.2020.109816
- Kercheva M., Ryabov V., Trusov A., et al. Characteristics of the Cardiosplenic Axis in Patients with Fatal Myocardial Infarction // Life (Basel). 2022. Vol. 12, N 5. P. 673. doi: 10.3390/life12050673
- Кухарчик Г.А., Лебедева О.К., Гайковая Л.Б. Моноцитарный ответ при инфаркте миокарда у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа // Российский кардиологический журнал. 2023. Т. 28, № 2. С. 5183. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5183
- Лебедева О.К., Ермаков А.И., Гайковая Л.Б., и др. Особенности моноцитарного и лимфоцитарного ответа при инфаркте миокарда с явлениями острой сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа // Трансляционная медицина. 2021. Т. 8, № 4. С. 5–17. doi: 10.18705/2311-4495-2021-8-4-5-17
- Прудников А.Р., Щупакова А.Н. Особенности изменений показателей системы иммунитета у пациентов при атеросклерозе // Вестник ВГМУ. 2022. Т. 21, № 1. С. 42–57. EDN: CITZEO doi: 10.22263/2312-4156.2022.1.42
- Лимарева Л.В. Оценка диагностической и прогностической значимости параметров иммунофенотипирования лейкоцитов крови при остром инфаркте миокарда // Вестник СамГУ. Естественно-научная серия. 2007. Т. 9, № 1, N 59. P. 391–397. EDN: JHKMKV
- Horckmans M., Ring L., Duchene J., et al. Neutrophils orchestrate post-myocardial infarction healing by polarizing macrophages towards a reparative phenotype // Eur Heart J. 2017. Vol. 38, N 3. P. 187–197. doi: 10.1093/eurheartj/ehw002
- Ong S.B., Hernández-Reséndiz S., Crespo-Avilan G.E., et al. Inflammation following acute myocardial infarction: Multiple players, dynamic roles, and novel therapeutic opportunities // Pharmacology & therapeutics. 2018. Vol. 186. P. 73–87. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.01.001
- Peet C., Ivetic A., Bromage D.I., et al. Cardiac monocytes and macrophages after myocardial infarction // Cardiovasc Res. 2020. Vol. 116, N 6. P. 1101–1112. doi: 10.1093/cvr/cvz336
- Casarotti A.C.A., Teixeira D., Longo-Maugeri I.M., et al. Role of B lymphocytes in the infarcted mass in patients with acute myocardial infarction // Bioscience Reports. 2021. Vol. 41, N 2. doi: 10.1042/BSR20203413
- Okeke E.B., Uzonna J.E. The Pivotal Role of Regulatory T Cells in the Regulation of Innate Immune Cells // Front Immunol. 2019. Vol. 10. P. 680. doi: 10.3389/fimmu.2019.00680
- Koupenova M., Clancy L., Corkrey H.A., et al. Circulating Platelets as Mediators of Immunity, Inflammation, and Thrombosis // Circ Res. 2018. Vol. 122, N 2. P. 337–351. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310795
Дополнительные файлы
