Оценка динамических показателей воспалительной реакции при остром инфаркте миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Развитие инфаркта миокарда сопровождается воспалительной реакцией с вовлечением различных иммунных клеток, которые оказывают влияние на моноцитарный ответ. Адекватная воспалительная реакция призвана обеспечить заживление зоны повреждения миокарда и максимально возможное восстановление функции левого желудочка, что непосредственно влияет на прогноз больных с острым инфарктом миокарда. Больные сахарным диабетом 2-го типа представляют собой особую группу пациентов с хроническим вялотекущим воспалением и высоким риском развития осложнений. Особенности изменений показателей воспалительной реакции и прежде всего моно-цитарного ответа у больных сахарным диабетом при развитии инфаркта миокарда изучены недостаточно.

Цель — оценить динамику показателей воспалительной реакции при инфаркте миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Материалы и методы. В проспективное наблюдательное исследование был включён 121 пациент с инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2-го типа. Всем пациентам помимо стандартного лабораторного исследования дополнительно определяли количество субпопуляций лейкоцитов на 1-е, 3-и, 5-е и 12-е сутки методом проточной цитометрии с применением панели реактивов CytoDiff (Beckman Coulter, США). Применяли непараметрические методы статистического анализа (пакет программ STATISTICA 10). Количественные данные представлены в виде медианы и нижнего и верхнего квартилей: Me (Q25; Q75). Для сравнения связанных групп применяли критерий Вилкоксона, для оценки корреляционных зависимостей рассчитывали коэффициент Спирмена (R). Значимыми считали различия при p <0,05.

Результаты. У пациентов с острым инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2-го типа воспалительная реакция в ранние сроки характеризовалась развитием нейтрофилеза: в 1-е сутки — 7310 (5304; 10 018) кл/мкл, c последующей нормализацией числа нейтрофилов к 12-м суткам: 4343 (3564; 5496) кл/мкл, p <0,001. Кроме того, были выявлены более низкие показатели CD16(-) Т-лимфоцитов и NK-клеток: в 1-е сутки — 1373 (1007; 1815) кл/мкл, с последующим их нарастанием до 1571 (1180; 1915) кл/мкл, p=0,004. Наблюдалось развитие двухфазного моноцитарного ответа с длительностью провоспалительной фазы до 5 дней, когда достигали максимума в периферической кроки как количество CD16(-) моноцитов — 692 (514; 791) кл/мкл, со снижением к 12-м суткам до 505 (405; 626) кл/мкл, p <0,001, — так и количество CD16(+) моноцитов: 61 (40; 75) кл/мкл c дальнейшим снижением их числа до 45 (30; 77) кл/мкл (p=0,012) к 12-м суткам. Выявлена прямая корреляционная связь между нейтрофилами и CD16(-) моноцитами на 1-е и 12-е сутки инфаркта миокарда (R=0,650 и R=0,573 соответственно, p <0,05), между CD16(-) и CD16(+) моноцитами на 3-и сутки и числом тромбоцитов на 1-е сутки (R=0,632 и R=0,735 соответственно, p <0,05), а также между B-лимфоцитами на 3-и сутки и процентным содержанием CD16(+) моноцитов на 5-е сутки (R=0,786, p <0,05).

Заключение. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа наблюдается двухфазный моноцитарный ответ при остром инфаркте миокарда с признаками выраженной провоспалительной фазы. Выявленные корреляционные зависимости между содержанием моноцитов и других субпопуляций лейкоцитов и тромбоцитов свидетельствуют о наличии взаимовлияний между клетками и сложной регуляции воспалительного ответа при сочетании инфаркта миокарда и сахарного диабета 2-го типа.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Галина Александровна Кухарчик

Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова

Автор, ответственный за переписку.
Email: gkukharchik@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8480-9162
SPIN-код: 6865-8027

доктор медицинских наук, доцент

Россия, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Ольга Константиновна Лебедева

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

Email: olga.konst.lebedeva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3337-5162
SPIN-код: 5210-5564

кандидат медицинских наук

Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискарёвский проспект, д. 47

Лариса Борисовна Гайковая

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

Email: Larisa.Gaikovaya@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-1000-1114
SPIN-код: 9424-1076

доктор мед. наук, доцент

Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискарёвский проспект, д. 47

Список литературы

  1. Libby P. Inflammation in Atherosclerosis-No Longer a Theory // Clinical chemistry. 2021. Vol. 67, N 1. P. 131–142. doi: 10.1093/clinchem/hvaa275
  2. Weber C.S.E., Hristov M., Caligiuri G., et.al. Role and analysis of monocyte subsets in cardiovascular disease. Joint consensus document of the European Society of Cardiology (ESC) Working Groups «Atherosclerosis & Vascular Biology» and «Thrombosis» // Thrombosis and Haemostasis. 2016. Vol. 116, N 4. P. 626–637. doi: 10.1160/TH16-02-0091
  3. Ребенкова М.С., Гомбожапова А.Э., Роговская Ю.В., и др. Изменение количества макрофагов и их stabilin-1+ М2-субпопуляции в миокарде у пациентов в раннем постинфарктном периоде // Гены и Клетки. 2018. Т. 13, № 3. С. 56–62. EDN: YXDIUH doi: 10.23868/201811034
  4. Tsujioka H., Imanishi T., Ikejima H., et al. Post-reperfusion enhancement of CD14(+)CD16(-) monocytes and microvascular obstruction in ST-segment elevation acute myocardial infarction // Circulation journal. 2010. Vol. 74, N 6. P. 1175–1182. doi: 10.1253/circj.cj-09-1045
  5. Бочкарева Л.А., Недосугова Л.В., Петунина Н.А., и др. Некоторые механизмы развития воспаления при сахарном диабете 2-го типа // Сахарный диабет. 2021. Т. 24, № 4. С. 334–341. EDN: AUQVLT doi: 10.14341/DM12746
  6. Fadini G.P., de Kreutzenberg S.V., Boscaro E., et al. An unbalanced monocyte polarisation in peripheral blood and bone marrow of patients with type 2 diabetes has an impact on microangiopathy // Diabetologia. 2013. Vol. 56, N 8. P. 1856–1866. doi: 10.1007/s00125-013-2918-9
  7. Bajpai A., Tilley D.G. The Role of Leukocytes in Diabetic Cardiomyopathy // Frontiers in physiology. 2018. Vol. 9. P. 1547. doi: 10.3389/fphys.2018.01547
  8. Zouggari Y., Ait-Oufella H., Bonnin P., et al. B-lymphocytes trigger monocyte mobilization and impair heart function after acute myocardial infarction // Nat Med. 2013. Vol. 19, N 10. P. 1273–1280. doi: 10.1038/nm.3284
  9. Lee S.J., Yoon B.R., Kim H.Y., et al. Activated Platelets Convert CD14(+)CD16(-) Into CD14(+)CD16(+) Monocytes With Enhanced FcγR-Mediated Phagocytosis and Skewed M2 Polarization // Front Immunol. 2020. Vol. 11. P. 611133. doi: 10.3389/fimmu.2020.611133
  10. Kahng J., Kim Y., Kim M., et al. Flow Cytometric White Blood Cell Differential Using CytoDiff is Excellent for Counting Blasts // Ann Lab Med. 2015. Vol. 35, N 1. P. 28–34. doi: 10.3343/alm.2015.35.1.28
  11. World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects // JAMA. 2013. Vol. 310, N 20. P. 2191–2194. doi: 10.1001/jama.2013.281053
  12. Kologrivova I., Shtatolkina M., Suslova T., et al. Cells of the Immune System in Cardiac Remodeling: Main Players in Resolution of Inflammation and Repair After Myocardial Infarction // Front Immunol. 2021. Vol. 12. P. 664457. doi: 10.3389/fimmu.2021.664457
  13. Daseke M.J., Chalise U., Becirovic-Agic M., et al. Neutrophil signaling during myocardial infarction wound repair // Cellular signalling. 2021. Vol. 77. P. 109816. doi: 10.1016/j.cellsig.2020.109816
  14. Kercheva M., Ryabov V., Trusov A., et al. Characteristics of the Cardiosplenic Axis in Patients with Fatal Myocardial Infarction // Life (Basel). 2022. Vol. 12, N 5. P. 673. doi: 10.3390/life12050673
  15. Кухарчик Г.А., Лебедева О.К., Гайковая Л.Б. Моноцитарный ответ при инфаркте миокарда у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа // Российский кардиологический журнал. 2023. Т. 28, № 2. С. 5183. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5183
  16. Лебедева О.К., Ермаков А.И., Гайковая Л.Б., и др. Особенности моноцитарного и лимфоцитарного ответа при инфаркте миокарда с явлениями острой сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа // Трансляционная медицина. 2021. Т. 8, № 4. С. 5–17. doi: 10.18705/2311-4495-2021-8-4-5-17
  17. Прудников А.Р., Щупакова А.Н. Особенности изменений показателей системы иммунитета у пациентов при атеросклерозе // Вестник ВГМУ. 2022. Т. 21, № 1. С. 42–57. EDN: CITZEO doi: 10.22263/2312-4156.2022.1.42
  18. Лимарева Л.В. Оценка диагностической и прогностической значимости параметров иммунофенотипирования лейкоцитов крови при остром инфаркте миокарда // Вестник СамГУ. Естественно-научная серия. 2007. Т. 9, № 1, N 59. P. 391–397. EDN: JHKMKV
  19. Horckmans M., Ring L., Duchene J., et al. Neutrophils orchestrate post-myocardial infarction healing by polarizing macrophages towards a reparative phenotype // Eur Heart J. 2017. Vol. 38, N 3. P. 187–197. doi: 10.1093/eurheartj/ehw002
  20. Ong S.B., Hernández-Reséndiz S., Crespo-Avilan G.E., et al. Inflammation following acute myocardial infarction: Multiple players, dynamic roles, and novel therapeutic opportunities // Pharmacology & therapeutics. 2018. Vol. 186. P. 73–87. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.01.001
  21. Peet C., Ivetic A., Bromage D.I., et al. Cardiac monocytes and macrophages after myocardial infarction // Cardiovasc Res. 2020. Vol. 116, N 6. P. 1101–1112. doi: 10.1093/cvr/cvz336
  22. Casarotti A.C.A., Teixeira D., Longo-Maugeri I.M., et al. Role of B lymphocytes in the infarcted mass in patients with acute myocardial infarction // Bioscience Reports. 2021. Vol. 41, N 2. doi: 10.1042/BSR20203413
  23. Okeke E.B., Uzonna J.E. The Pivotal Role of Regulatory T Cells in the Regulation of Innate Immune Cells // Front Immunol. 2019. Vol. 10. P. 680. doi: 10.3389/fimmu.2019.00680
  24. Koupenova M., Clancy L., Corkrey H.A., et al. Circulating Platelets as Mediators of Immunity, Inflammation, and Thrombosis // Circ Res. 2018. Vol. 122, N 2. P. 337–351. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310795

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Схема корреляционных связей между CD16(+)/CD16(–) моноцитами и другими субпопуляциями лейкоцитов, а также тромбоцитами у пациентов с острым инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2-го типа. Стрелки — корреляционные взаимодействия: «+» — положительные, «–» — отрицательные. ТиNK-клетки — Т-лимфоциты и NK-клетки (natural killer).

Скачать (345KB)

© Кухарчик Г.А., Лебедева О.К., Гайковая Л.Б., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ:  ПИ № ФС 77 - 86785 от 05.02.2024 (ранее — ПИ № ФС 77 - 59057 от 22.08.2014).