Референтные интервалы уровня аминокислот и ацилкарнитинов у доношенных новорождённых. Влияние сроков взятия крови у новорождённых для расширенного неонатального скрининга

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Сроки взятия крови для неонатального скрининга имеют критическое значение для точности результатов. Изменение сроков забора крови может влиять на концентрации аминокислот и ацилкарнитинов, что требует уточнения референтных интервалов для минимизации ложноположительных и ложноотрицательных результатов.

Цель — оценить влияние времени взятия крови (на 1–2-е и 4–5-е сутки жизни) на концентрации аминокислот и ацилкарнитинов в сухих пятнах крови доношенных новорождённых и верифицировать соответствующие референтные интервалы для использования в расширенном неонатальном скрининге.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное обсервационное исследование, включившее 83 087 образцов крови новорождённых, собранных на базе Морозовской детской городской клинической больницы в 2022–2023 гг. Концентрации 11 аминокислот, 31 ацилкарнитина и сукцинилацетона определялись методом тандемной масс-спектрометрии. Для расчёта референтных интервалов и анализа различий между группами использовались непараметрические методы с уровнем значимости p <0,05.

Результаты. Анализ показал значимые различия концентраций по всем 43 аналитам между группами (1–2-е сутки, n =61 996; 4–5-е сутки, n =21 091). Концентрации многих аминокислот были выше на более поздних сроках забора, тогда как уровни метионина снижались. Установлены 99% референтные интервалы для всех аналитов, что позволяет адаптировать пороговые значения в зависимости от времени взятия крови.

Заключение. Полученные данные подчёркивают необходимость корректировки референтных интервалов для аминокислот и ацилкарнитинов в зависимости от сроков взятия крови. Это обеспечит более точную диагностику наследственных заболеваний у новорождённых и повысит эффективность неонатального скрининга.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Алексей Игоревич Гераскин

Морозовская детская городская клиническая больница; Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Email: alexey-geraskin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1589-4564
SPIN-код: 8727-3045
Россия, Москва; Москва

Юлия Федоровна Шубина

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Диагностический центр (Центр лабораторных исследований)

Email: shubinaj@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8661-3817
SPIN-код: 8887-6854

канд. мед. наук

Россия, Москва; Москва

Иван Рубенович Газиев

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: igaziev@morozdgkb.ru
ORCID iD: 0009-0006-8751-0434
SPIN-код: 6326-4337
Россия, Москва

Олег Евгеньевич Потехин

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: potehino@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6399-3247
SPIN-код: 1810-0370

канд. мед. наук

Россия, Москва

Ирина Петровна Витковская

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения

Автор, ответственный за переписку.
Email: vip-dzm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0740-1558
SPIN-код: 2970-0361

канд. мед. наук

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. CLSI. Dried Blood Spot Specimen Collection for Newborn Screening. 7th ed. CLSI standard NBS01. Clinical and Laboratory Standards Institute, 2021.
  2. Cousineau J., Anctil S., Carceller A., Gonthier M., Delvin E.E. Neonate capillary blood gas reference values // Clin Biochem. 2005. Vol. 38, N 10. P. 905–907. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2005.07.006
  3. Therrell B.L., Padilla C.D., Loeber J.G., et al. Current status of newborn screening worldwide: 2015 // Semin Perinatol. 2015. Vol. 39, N 3. P. 171–187. doi: 10.1053/j.semperi.2015.03.002
  4. Horn P.S., Pesce A.J. Reference intervals: An update // Clinica Chimica Acta. 2003. Vol. 334, N 1–2. P. 5–23. doi: 10.1016/s0009-8981(03)00133-5
  5. Mishra P., Pandey C.M., Singh U., et al. Descriptive statistics and normality tests for statistical data // Ann Card Anaesth. 2019. Vol. 22, N 1. P. 67–72. doi: 10.1016/s0009-8981(03)00133-5
  6. Solberg H.E., Lahti A. Detection of outliers in reference distributions: performance of Horn’s algorithm // Clin Chem. 2005. Vol. 51, N 12. P. 2326–2332. doi: 10.1373/clinchem.2005.058339
  7. CLSI. Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline-Third Edition. Clinical and Laboratory Standards Institute, 2010.
  8. Ichihara K., Boyd J.C. An appraisal of statistical procedures used in derivation of reference intervals // Clin Chem Lab Med. 2010. Vol. 48, N 11. P. 1537–1551. doi: 10.1515/CCLM.2010.319
  9. Hazra A., Gogtay N. Biostatistics Series Module 3: Comparing Groups: Numerical Variables // Indian J Dermatol. 2016. Vol. 61, N 3. P. 251–260. doi: 10.4103/0019-5154.182416
  10. Sharma B., Jain R. Right choice of a method for determination of cut-off values: A statistical tool for a diagnostic test // Asian J Med Sci. 2014. Vol. 5, N 3. P. 30–34. doi: 10.3126/ajms.v5i3.9296
  11. Wilcken B., Wiley V., Hammond J., Carpenter K. Screening Newborns for Inborn Errors of Metabolism by Tandem Mass Spectrometry // N Engl J Med. 2003. Vol. 348, N 23. P. 2304–2312. doi: 10.1056/NEJMoa025225
  12. Печатникова Н.Л., Байдакова Г.В., Потехин О.Е., и др. Референсные значения аминокислот и ацилкарнитинов у доношенных и недоношенных новорождённых // Медицинская генетика. 2023. Т. 22, № 1. С. 12–21. doi: 10.25557/2073-7998.2023.01.12-21
  13. Xia L., Chen M., Liu M., et al. Nationwide Multicenter Reference Interval Study for 28 Common Biochemical Analytes in China // Medicine (Baltimore). 2016. Vol. 95, N 9. doi: 10.1097/MD.0000000000002915
  14. Ichihara K., Itoh Y., Lam C.W., et al. Sources of variation of commonly measured serum analytes in 6 Asian cities and consideration of common reference intervals // Clin Chem. 2008. Vol. 54, N 2. P. 356–365. doi: 10.1373/clinchem.2007.091843
  15. Céspedes N., Valencia A., Echeverry C.A., et al. Reference values of amino acids, acylcarnitines and succinylacetone by tandem mass spectrometry for use in newborn screening in southwest Colombia // Colomb Med (Cali). 2017. Vol. 48, N 3. P. 113–119. doi: 10.25100/cm.v48i3.2180
  16. McHugh D.M.S., Cameron C.A., Abdenur J.E., et al. Clinical validation of cutoff target ranges in newborn screening of metabolic disorders by tandem mass spectrometry: a worldwide collaborative project // Genet Med. 2011. Vol. 13, N 3. P. 230–254. doi: 10.1097/GIM.0b013e31820d5e67
  17. Немчинова Н.В., Баирова Т.А., Бельских А.В., Бугун О.В., Рычкова Л.В. Оценка референсных интервалов ацилкарнитинов у новорождённых Сибири // Acta Biomed Sci. 2022. Т. 7, № 5–1. С. 86–99. doi: 10.29413/ABS.2022-7.5-1.10
  18. Bermúdez A., Robayo D., Porras G., Acosta M.A. Amino Acids and Acylcarnitines Reference Values for Neonatal Screening of Inborn Errors of Metabolism in Colombia by Tandem Mass Spectrometry // JIEMS . 2021. Vol. 9. P. e20210012–e20210012. doi: 10.1590/2326-4594-JIEMS-2021-0012
  19. He F., Yang R., Huang X., et al. Reference Standards for Newborn Screening of Metabolic Disorders by Tandem Mass Spectrometry: A Nationwide Study on Millions of Chinese Neonatal Populations // Front Mol Biosci. 2021. Vol. 8. doi: 10.3389/fmolb.2021.719866
  20. Al-Hosani H., Salah M., Saade D., Osman H., Al-Zahid J. United Arab Emirates National Newborn Screening Programme: an evaluation 1998-2000 // East Mediterr Health J. 2003. Vol. 9, N 3. P. 324–332.
  21. Loeber J.G., Burgard P., Cornel M.C., et al. Newborn screening programmes in Europe; arguments and efforts regarding harmonization. Part 1. From blood spot to screening result // J Inherit Metab Dis. 2012. Vol. 35, N 4. P. 603–611. doi: 10.1007/s10545-012-9483-0
  22. Lindner M., Gramer G., Haege G., et al. Efficacy and outcome of expanded newborn screening for metabolic diseases--report of 10 years from South-West Germany // Orphanet J Rare Dis. 2011. Vol. 6. P. 44. doi: 10.1186/1750-1172-6-44
  23. Leonard J.V., Morris A.A.M. Inborn errors of metabolism around time of birth // Lancet. 2000. Vol. 356, N 9229. P. 583–587. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02591-5
  24. Leonard J.V., Morris A.A.M. Diagnosis and early management of inborn errors of metabolism presenting around the time of birth // Acta Paediatr. 2006. Vol. 95, N 1. P. 6–14. doi: 10.1080/08035250500349413

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Медианы, межквартильные интервалы, границы 99% референсных интервалов
Скачать (24KB)
Метаданные
3. Рис. 1. Графики плотности распределения и диаграмма размаха значений лейцина по группам по сроку взятия крови. Значимость различий между группами по тесту Манна–Уитни p <0,01 (различия значимы).

Скачать (119KB)
Метаданные
4. Рис. 2. Графики плотности распределения и диаграмма размаха значений метионина по группам по сроку взятия крови. Значимость различий между группами по тесту Манна–Уитни p <0,01 (различия значимы).

Скачать (122KB)
Метаданные
5. Рис. 3. Графики плотности распределения и диаграмма размаха значений аргинина по группам по сроку взятия крови. Значимость различий между группами по тесту Манна–Уитни p <0,01 (различия значимы).

Скачать (122KB)
Метаданные
6. Рис. 4. Графики плотности распределения и диаграмма размаха значений глицина по группам по сроку взятия крови. Значимость различий между группами по тесту Манна–Уитни p <0,01 (различия значимы).

Скачать (121KB)
Метаданные
7. Рис. 5. Графики плотности распределения и диаграмма размаха значений пропионилкарнитина (С3) по группам по сроку взятия крови. Значимость различий между группами по тесту Манна–Уитни p <0,01 (различия значимы).

Скачать (113KB)
Метаданные
8. Рис. 6. Графики плотности распределения и диаграмма размаха значений тетрадекеноилкарнитина (С14:1) по группам по сроку взятия крови. Значимость различий между группами по тесту Манна–Уитни p <0,01 (различия значимы).

Скачать (112KB)
Метаданные
9. Рис. 7. Графики плотности распределения и диаграмма размаха значений изовалерилкарнитина (С5) по группам по сроку взятия крови. Значимость различий между группами по тесту Манна–Уитни p <0,01 (различия значимы).

Скачать (119KB)
Метаданные
10. Рис. 8. Графики плотности распределения и диаграмма размаха значений сукцинилацетона по группам по сроку взятия крови. Значимость различий между группами по тесту Манна–Уитни p <0,01 (различия значимы).

Скачать (126KB)
Метаданные

© Гераскин А.И., Шубина Ю.Ф., Газиев И.Р., Потехин О.Е., Витковская И.П., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ:  ПИ № ФС 77 - 86785 от 05.02.2024 (ранее — ПИ № ФС 77 - 59057 от 22.08.2014).