Эффективность клинических признаков и симптомов, быстрых диагностических тестов и референсных лабораторных тестов при диагностике африканского трипаносомоза человека методом пассивного скрининга в Гвинее: проспективное исследование диагностической точности

Обложка
  • Авторы: Camara O.1, Mamadou C.1, Falzon L.C.2,3, Ilboudo H.4, Kaboré J.5,6, Compaoré C.F.5, Fèvre E.M.2,3, Büscher P.7, Bucheton B.1,8, Lejon V.8
  • Учреждения:
    1. Национальная программа по борьбе с африканским трипаносомозом человека
    2. Международный научно-исследовательский институт животноводства
    3. Институт инфекционных, ветеринарных и экологических наук Ливерпульского университета
    4. Институт научных исследований в области здравоохранения
    5. Международный центр исследований и разработок в области животноводства в субгумидных районах
    6. Университет Нази Бони
    7. Институт тропической медицины
    8. Университет Монпелье
  • Выпуск: Том 69, № 2 (2024)
  • Страницы: 21-37
  • Раздел: Оригинальные исследования
  • Статья опубликована: 27.05.2025
  • URL: https://kld-journal.fedlab.ru/0869-2084/article/view/677667
  • DOI: https://doi.org/10.17816/cld677667
  • ID: 677667


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Были изучены клинические признаки и симптомы, связанные с африканским трипаносомозом человека (АТЧ), а также оценена эффективность отдельных клинических проявлений заболевания, быстрых диагностических тестов (БДТ) и стандартных (эталонных) лабораторных тестов, выполняемых методом сухих пятен крови (СПК) для диагностики АТЧ в Гвинее.

Материалы и методы. В исследовании, которое проводилось в 14 медицинских учреждениях Гвинеи, приняли участие 2345 человек с подозрением на АТЧ, прошедших диагностическое обследование методом СПК (тесты HAT Sero-K-Set, rHAT Sero-Strip и SD Bioline HAT). Серопозитивные пациенты проходили паразитологическое исследование (референсный тест) для подтверждения АТЧ, в ходе которого СПК тестировались методом непрямого иммуноферментного анализа (ИФА) / иммунного трипанолиза Trypanosoma brucei gambiense с использованием диагностического набора Loopamp Trypanosoma brucei Detection kit (LAMP) и количественной полимеразной цепной реакции для амплификации фрагментов гена 18S рРнк (m18S qПЦР).

Результаты. Распространенность АТЧ, подтвержденная результатами паразитологических исследований, составила 2,0% (48/2345, 95% ДИ 1,5–2,7%). Отношение шансов (ОШ) для АТЧ было более высоким у участников с увеличенными лимфоузлами (ОШ=96,7, 95% ДИ 20,7–452,0), значительной потерей массы тела (ОШ=20,4, 95% ДИ 7,05–58,9), сильным зудом (ОШ=45,9, 95% ДИ 7,3–288,7) или двигательными расстройствами (ОШ=4,5, 95% ДИ 0,89–22,5). В отношении АТЧ специфичность тестов HAT Sero-K-Set, rHAT Sero-Strip и SD Bioline HAT составила 97,5% (95% ДИ 96,8–98,1%), 99,4% (95% ДИ 99,0–99,7%) и 97,9% (95% ДИ 97,2–98,4%) соответственно, чувствительность — 100% (95% ДИ 92,5–100,0%), 59,6% (95% ДИ 44,3–73,3%) и 93,8% (95% ДИ 82,8–98,7%) соответственно. Положительная и отрицательная прогностическая ценность БДТ варьировала в пределах 45,2–66,7% и 99,2–100% соответственно.

Заключение. При положительных результатах тестов HAT Sero-K-Set и SD Bioline HAT больные направлялись на микроскопическое исследование. В случае ложноположительных результатов экспресс-тестов АТЧ выявляли с помощью иммунного трипанолиза методом СПК.

Настоящая статья представляет собой перевод статьи: Camara O, Camara M, Falzon LC, et al. Performance of clinical signs and symptoms, rapid and reference laboratory diagnostic tests for diagnosis of human African trypanosomiasis by passive screening in Guinea: a prospective diagnostic accuracy study. Infect Dis Poverty. 2023;12(1):22. doi: 10.1186/s40249-023-01076-1

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Oumou Camara

Национальная программа по борьбе с африканским трипаносомозом человека

Email: veerle.lejon@ird.fr
ORCID iD: 0009-0003-5016-9293

д-р философ. наук

Гвинея, Конакри

Camara Mamadou

Национальная программа по борьбе с африканским трипаносомозом человека

Email: mamadou.camara@iutv.univ-paris13.fr
ORCID iD: 0000-0001-7785-6649
Гвинея, Конакри

Laura Cristina Falzon

Международный научно-исследовательский институт животноводства; Институт инфекционных, ветеринарных и экологических наук Ливерпульского университета

Email: laura.falzon@liverpool.ac.uk
ORCID iD: 0000-0002-4043-1644

д-р мед. наук (Ветеринарная медицина), PhD (Популяционная медицина)

Кения, Найроби; Великобритания, Ливерпуль

Hamidou Ilboudo

Институт научных исследований в области здравоохранения

Email: hamidou_ilboudo@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3936-7718
Буркина-Фасо, Уагадугу

Jacques Kaboré

Международный центр исследований и разработок в области животноводства в субгумидных районах; Университет Нази Бони

Email: jacqueskabore@yahoo.fr
ORCID iD: 0000-0003-0224-4458
Буркина-Фасо, Бобо-Диуласо; Бобо-Диуласо

Charlie Franck Alfred Compaoré

Международный центр исследований и разработок в области животноводства в субгумидных районах

Email: veerle.lejon@ird.fr
Буркина-Фасо, Бобо-Диуласо

Eric Maurice Fèvre

Международный научно-исследовательский институт животноводства; Институт инфекционных, ветеринарных и экологических наук Ливерпульского университета

Email: Eric.Fevre@liverpool.ac.uk
ORCID iD: 0000-0001-8931-4986
Кения, Найроби; Великобритания, Ливерпуль

Philippe Büscher

Институт тропической медицины

Email: pbuscher@itg.be
ORCID iD: 0000-0002-1926-7472
Бельгия, Антверпен

Bruno Bucheton

Национальная программа по борьбе с африканским трипаносомозом человека; Университет Монпелье

Email: bruno.bucheton@ird.fr
ORCID iD: 0000-0003-3804-5426
Гвинея, Конакри; Франция, Монпелье

Veerle Lejon

Университет Монпелье

Автор, ответственный за переписку.
Email: veerle.lejon@ird.fr
ORCID iD: 0000-0002-6795-0962

PhD (Биохимия)

Франция, Монпелье

Список литературы

  1. Franco JR, Cecchi G, Paone M, et al. The elimination of human African trypanosomiasis: achievements in relation to WHO road map targets for 2020. PLoS Negl Trop Dis. 2022;16:e0010047. doi: 10.1371/journal.pntd.0010047
  2. Kagbadouno MS, Camara M, Rouamba J, et al. Epidemiology of sleeping sickness in Boffa (Guinea): where are the trypanosomes? PLoS Negl Trop Dis. 2012;6: e1949. doi: 10.1371/journal.pntd.0001949
  3. Camara O, Biéler S, Bucheton B, et al. Accelerating elimination of sleeping sickness from the Guinean littoral through enhanced screening in the post-Ebola context: a retrospective analysis. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15:e0009163. doi: 10.1371/journal.pntd.0009163
  4. Kagbadouno M, Camara O, Camara M, et al. Ebola outbreak brings to light an unforeseen impact of tsetse control on sleeping sickness transmission in Guinea. BioRxiv. 2018;5: 202762. doi: 10.1101/202762
  5. Snijders R, Fukinsia A, Claeys Y, et al. Costs and outcomes of integrated human African trypanosomiasis surveillance system using rapid diagnostic tests, Democratic Republic of the Congo. Emerg Infect Dis. 2021;27:2144–2153. doi: 10.3201/eid2708.202399
  6. Camara M, Ouattara E, Duvignaud A, et al. Impact of the Ebola outbreak on Trypanosoma brucei gambiense infection medical activities in coastal Guinea, 2014–2015: a retrospective analysis from the Guinean national Human African Trypanosomiasis control program. PLoS Negl Trop Dis. 2017;11:e0006060. doi: 10.1371/journal.pntd.0006060
  7. World Health Organization. Control of Neglected Tropical Diseases. NTDs & COVID-19. Available from: https://www.who.int/ teams/control-of-neglected-tropical-diseases/overview/ntds-and-covid-19
  8. Camara M, Camara O, Ilboudo H, et al. Sleeping sickness diagnosis: use of buffy coats improves the sensitivity of the mini anion exchange centrifugation test. Trop Med Int Health. 2010;15:796–799. doi: 10.1111/j.1365-3156.2010.02546.x
  9. Boa YF, Traore MA, Doua F, et al The different present-day clinical picture of human African trypanosomiasis caused by T. b. gambiense. Analysis of 300 cases from a focus in Daloa, Ivory Coast. Bull Soc Pathol Exot Filiales. 1988;81:427–444. (In French)
  10. Blum J, Schmid C, Burri C. Clinical aspects of 2541 patients with second stage human African trypanosomiasis. Acta Trop. 2006;97:55–64. doi: 10.1016/j.actatropica.2005.08.001
  11. Palmer JJ, Surur EI, Goch GW, et al. Syndromic algorithms for detection of gambiense human African trypanosomiasis in South Sudan. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2003. doi: 10.1371/journal.pntd.0002003
  12. Büscher P, Mertens P, Leclipteux T, et al. Sensitivity and specificity of HAT Sero-K-SeT, a rapid diagnostic test for serodiagnosis of sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei gambiense: a case-control study. Lancet Glob Health. 2014;2:e359–363. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70203-7
  13. Bisser S, Lumbala C, Nguertoum E, et al. Sensitivity and specificity of a prototype rapid diagnostic test for the detection of Trypanosoma brucei gambiense infection: a multi-centric prospective study. PLoS Negl Trop Dis. 2016;10:e0004608. doi: 10.1371/journal.pntd.0004608
  14. Camara O, Camara M, Lejon V, et al. Immune trypanolysis test with blood spotted on filter paper for epidemiological surveillance of sleeping sickness. Trop Med Int Health. 2014;19: 828–831. doi: 10.1111/tmi.12316
  15. Mumba D, Bohorquez E, Messina J, et al. Prevalence of human African trypanosomiasis in the Democratic Republic of the Congo. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5:e1246. doi: 10.1371/journal.pntd.0001246
  16. Inocencio da Luz R, Phanzu DM, Kiabanzawoko ON, et al. Feasibility of a dried blood spot strategy for serological screening and surveillance to monitor elimination of human African trypanosomiasis in the Democratic Republic of the Congo. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15:e0009407. doi: 10.1371/journal.pntd.0009407
  17. Wamboga C, Matovu E, Bessell PR, Picado A, Biéler S, Ndung’u JM. Enhanced passive screening and diagnosis for gambiense human African trypanosomiasis in north-western Uganda — moving towards elimination. PLoS ONE. 2017;12: e0186429.
  18. Compaoré CAF, Ilboudo H, Kaboré J, Kaboré JW, Camara O, Bamba M, et al. Analytical sensitivity of loopamp and quantitative real-time PCR on dried blood spots and their potential role in monitoring human African trypanosomiasis elimination. Exp Parasitol. 2020;219:108014.
  19. Jamonneau V, Camara O, Ilboudo H, Peylhard M, Koffi M, Sakande H, et al. Accuracy of individual rapid tests for serodiagnosis of gambiense sleeping sickness in West Africa. PLoS Negl Trop Dis. 2015;9:e0003480.
  20. Büscher P, Mumba Ngoyi D, Kaboré J, Lejon V, Robays J, Jamonneau V, et al. Improved models of mini anion exchange centrifugation technique (mAECT) and modified single centrifugation (MSC) for Sleeping sickness diagnosis and staging. PLoS Negl Trop Dis. 2009;3:e471.
  21. Koné M, Kaba D, Kaboré J, Thomas LF, Falzon LC, Koffi M, et al. Passive surveillance of human African trypanosomiasis in Côte d’Ivoire: understanding prevalence, clinical symptoms and signs, and diagnostic test characteristics. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15:e0009656. doi: 10.1371/journal.pntd.0009656
  22. Hasker E, Kwete J, Inocencio da Luz R, et al. Innovative digital technologies for quality assurance of diagnosis of human African trypanosomiasis. PLoS Negl Trop Dis. 2018;12:e0006664. doi: 10.1371/journal.pntd.0006664
  23. Dohoo I, Martin W, Stryhn H. Veterinary epidemiologic research. Charlottetown: University of Prince Edward Island. Preventive Veterinary Medicine. 2003;68(s 2–4):289–292. doi: 10.1016/j.prevetmed.2004.11.001
  24. Chen JJ. Communicating complex information: The interpretation of statistical interaction in multiple logistic regression analysis. Am J Public Health. 2003;93:1376–1377. doi: 10.2105/ajph.93.9.1376-a
  25. Landis JR, Koch GG. The measurement of observer agreement for categorical data. Biometrics. 1977;33:159–174.
  26. World Health Organization. Control and surveillance of human African trypanosomiasis: report of a WHO Expert Committee. Geneva: World Health Organization; 2013. Available from: https://apps.who.int/iris/handle/10665/95732
  27. Hasker E, Lumbala C, Mbo F, et al. Health care-seeking behaviour and diagnostic delays for human African trypanosomiasis in the Democratic Republic of the Congo: Diagnosing HAT in DRC. Trop Med Int Health. 2011;16:869–874. doi: 10.1111/j.1365-3156.2011.02772.x
  28. Camara M, Kaba D, KagbaDouno M, et al. Human African trypanosomiasis in the mangrove forest in Guinea: epidemiological and clinical features in two adjacent outbreak areas. Med Trop. 2005;65:155–161. (In French)
  29. Vanhecke C, Guevart E, Ezzedine K, et al. Human African trypanosomiasis in mangrove epidemiologic area. Presentation, diagnosis and treatment in Guinea, 2005–2007. Pathol Biol. 2010;58:110–116. (In French) doi: 10.1016/j.patbio.2009.07.033
  30. Jannin J, Moulia-Pelat JP, Chanfreau B, et al. African human trypanosomiasis: study of a scoring system of presumptive diagnosis in the Congo. Bull World Health Organ. 1993;71:215–222. (In French)
  31. Lumbala C, Biéler S, Kayembe S, et al. Prospective evaluation of a rapid diagnostic test for Trypanosoma brucei gambiense infection developed using recombinant antigens. PLoS Negl Trop Dis. 2018;12:e0006386. doi: 10.1371/journal.pntd.0006386
  32. Boelaert M, Mukendi D, Bottieau E, et al. A phase III diagnostic accuracy study of a rapid diagnostic test for diagnosis of second-stage human African trypanosomiasis in the Democratic Republic of the Congo. EBioMedicine. 2018;27:11–17. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.10.032
  33. Lumbala C, Bessell PR, Lutumba P, et al. Performance of the SD BIOLINE® HAT rapid test in various diagnostic algorithms for gambiense human African trypanosomiasis in the Democratic Republic of the Congo. PLoS ONE. 2017;12:e0180555. doi: 10.1371/journal.pone.0180555
  34. Büscher P, Gilleman Q, Lejon V. Rapid diagnostic test for sleeping sickness. N Engl J Med. 2013;368:1069–1070. doi: 10.1056/NEJMc1210373
  35. Compaoré CFA, Kaboré J, Ilboudo H, et al. Monitoring the elimination of gambiense human African trypanosomiasis in the historical focus of Batié, South-West Burkina Faso. Parasite. 2022;29:25. doi: 10.1051/parasite/2022024
  36. Geerts M, Van Reet N, Leyten S, et al. Trypanosoma brucei gambiense-iELISA: a promising new test for the postelimination monitoring of human African trypanosomiasis. Clin Infect Dis. 2021;73:e2477–e2483. doi: 10.1093/cid/ciaa1264
  37. Mumba Ngoyi D, Ali Ekangu R, Mumvemba Kodi MF, et al. Performance of parasitological and molecular techniques for the diagnosis and surveillance of gambiense sleeping sickness. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8:e2954. doi: 10.1371/journal.pntd.0002954
  38. Hasker E, Lutumba P, Mumba D, et al. Diagnostic accuracy and feasibility of serological tests on filter paper samples for outbreak detection of T.b. gambiense human African trypanosomiasis. Am J Trop Med Hyg. 2010;83:374–379. doi: 10.4269/ajtmh.2010.09-0735
  39. Ngay Lukusa I, Van Reet N, Mumba Ngoyi D, et al. Trypanosome SL-RNA detection in blood and cerebrospinal fluid to demonstrate active gambiense human African trypanosomiasis infection. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15:e0009739. doi: 10.1371/journal.pntd.0009739
  40. Pepin J, Guern C, Milord F, Bokelo M. Integration of African human trypanosomiasis control in a network of multipurpose health centers. Bull World Health Organ. 1989;67:301–308.
  41. Kande Betu Kumeso V, Kalonji Mutombo W, Rembry S, et al. Efficacy and safety of acoziborole in patients with human African trypanosomiasis caused by Trypanosoma brucei gambiense: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2/3 trial. Lancet Infect Dis. 2022. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00660-0
  42. World Health Organization. Target product profile for a gambiense human African trypanosomiasis test to identify individuals to receive widened treatment; 2022. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789240043299
  43. Sima N, Dujeancourt-Henry A, Perlaza BL, et al. SHERLOCK4HAT: a CRISPR-based tool kit for diagnosis of human African trypanosomiasis. Biomedicine. 2022;85:104308. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104308
  44. Lejon V, Camara O, Camara M, et al. Passive case detection of human African trypanosomiasis in Guinea: symptoms and signs, rapid diagnostic test results and laboratory test results. DataSuds; 2022. doi: 10.23708/ZDD0OW

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Проведение исследования DiTECT-HAT-WP2 и результаты тестов в Гвинее. СМЖ — спинномозговая жидкость, СПК — сухое пятно крови, АТЧ — африканский трипаносомоз человека, mAECT-BC — миниатюрное анионообменное центрифугирование с количественным исследованием лейкоцитарной пленки в центрифугате крови, БДТ — быстрый диагностический тест, ИФА — иммуноферментный анализ. *АТЧ подтвержден исследованием СМЖ. НП — не проводилось. АТЧ⊕ — АТЧ подтвержден. АТЧ⊘ — АТЧ исключен.

Скачать (398KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота встречаемости 13 клинических симптомов и признаков у участников исследования с африканским трипаносомозом человека (АТЧ) и без такового. Рисунок содержит данные 48 участников с подтвержденным АТЧ и 2297 участников, у которых АТЧ был исключен. * Из них 19 участников с АТЧ и 1294 участника без АТЧ были женского пола.

Скачать (211KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Индивидуальные результаты быстрых диагностических тестов (БДТ) у пациентов с африканским трипаносомозом человека (АТЧ) и без такового. На диаграмме Венна показаны результаты экспресс-тестов АТЧ Sero-K, Sero-Strip и SD Bioline АТЧ у 48 пациентов с АТЧ и 2297 участников, не страдающих АТЧ. K° — тест АТЧ Sero-K-Set не проводился, S° — тест Sero-Strip не проводился, B — тест SD Bioline АТЧ не проводился, АТЧ⊕ — АТЧ подтвержден, АТЧ⊘ — АТЧ исключен.

Скачать (174KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Результаты референсных лабораторных тестов на сухих пятнах крови. На диаграмме Венна показаны результаты трипанолиза, иммуноферментного анализа (ИФА)/T.b. gambiense, LAMP и m18S qПЦР на сухих пятнах крови (СПК) 34 пациентов с африканским трипаносомозом человека АТЧ (АТЧ⊕) и 43 пациентов без АТЧ (АТЧ⊘), у которых результаты БДТ были положительными. T° — трипанолиз не проводился, L° — LAMP не проводился,  умерли после первого паразитологического обследования, * включая одного пациента с неподтвержденным АТЧ и уровнем лейкоцитов 265 WBC/мкл.

Скачать (191KB)
Метаданные

© Camara O., Mamadou C., Falzon L.C., Ilboudo H., Kaboré J., Compaoré C.F., Fèvre E.M., Büscher P., Bucheton B., Lejon V., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ:  ПИ № ФС 77 - 86785 от 05.02.2024 (ранее — ПИ № ФС 77 - 59057 от 22.08.2014).