Аминокислотный профиль плазмы пуповинной крови глубоко недоношенных новорождённых в ранней диагностике некротизирующего энтероколита: пилотное исследование

Обоснование. Одним из наиболее распространённых неотложных состояний периода новорождённости у недоношенных детей, для которого характерны высокие показатели смертности и инвалидизации, является некротизирующий энтероколит. Диагностика заболевания сложна и часто малоэффективна, поэтому активно ведётся поиск биомаркёров, пригодных для прогноза и ранней диагностики заболевания.

Цель — выявление изменений аминокислотного спектра плазмы пуповинной крови, предшествующих развитию некротизирующего энтероколита у глубоко недоношенных детей.

Материалы и методы. Исследование проведено в период с июня 2023 по май 2024 г. Пуповинную кровь получали при физиологических и оперативных родах глубоко и крайне недоношенных новорождённых гестационного возраста 32 недель и менее с учётом информированного согласия матери и отсутствия стандартных противопоказаний, а также с учётом критериев невключения/исключения. Дети наблюдались от момента рождения до выписки. Диагноз «некротизирующий энтероколит» устанавливался при выявлении лабораторных признаков системного воспалительного ответа в сочетании с клиническими данными и данными инструментальных методов. Определение концентрации аминокислот плазмы пуповинной крови производилось методом капиллярного электрофореза. По результатам наблюдения за пациентами и диагностики заболевания ретроспективно было сформировано 2 группы: группа сравнения — глубоко недоношенные новорождённые, у которых в течение всего периода наблюдения не развивался некротизирующий энтероколит (n=10), и основная группа — пациенты с некротизирующим энтероколитом (n=5). Участники обеих исследуемых группы были сопоставимы по массе тела и оценке по шкалам Апгар и Баллард при рождении.

Результаты. В основной группе в течение двух недель от рождения был диагностирован некротизирующий энтероколит I–III стадий. Развитию заболевания предшествует снижение общей концентрации протеиногенных аминокислот плазмы пуповинной крови на 13,9% (p=0,019). Прежде всего это касается показателей аргинина и пролина (на 36,2 и 32,8%, p=0,008 и p=0,028 соответственно), лейцина и изолейцина (41,8 и 36,9%, p=0,030 и p=0,005 соответственно), триптофана (на 35,5%, p=0,019). Менее выраженным, но статистически значимым было снижение содержания метионина (на 28,0%, p=0,028)), серина (на 24,1%, p=0,013) и фенилаланина (на 15,8%, p=0,040).

Заключение. Сопоставляя полученные данные с результатами других исследователей, можно предположить, что нарушения биосинтеза и/или трансплацентарного переноса аминокислот (прежде всего аргинина и аминокислот с разветвлённым углеводородным радикалом) могут рассматриваться как одно из важных звеньев патогенеза некротизирующего энтероколита. Поскольку в настоящем исследовании в качестве объекта была использована пуповинная кровь, полученная при рождении ребёнка, выявленные изменения следует рассматривать не как последствие повреждения кишечника, а как специфические изменения пула свободных аминокислот, на фоне которых с высокой вероятностью может развиваться некротизирующий энтероколит.