Роль генетических вариантов генов предрасположенности к венозным тромбозам у детей, рождённых от матерей с привычным невынашиванием беременности

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Венозные тромбозы ассоциированы с наследственными и приобретёнными состояниями, характеризующимися повышенной активацией свёртывающей активности системы гемостаза в кровеносных сосудах. Идиопатические венозные тромбозы часто могут возникать в детском возрасте и также быть ассоциированными с определёнными генетическими вариантами наследственной предрасположенности.

Цель — провести анализ ассоциации 8 генетических вариантов (F2 20210 G>A, F5 1691 G>A, F7 10976 G>A, F13 G>T, FGB G455A, ITGA2 807 C>T, ITGB3 1565 T>C, PAI-1-675 5G>4G) с венозными тромбозами у детей, рождённых от матерей с привычным невынашиванием беременности в анамнезе.

Материалы и методы. В группу пациентов были включены 322 ребёнка в возрасте от 6 до 15 лет (средний возраст 8,5 года), у которых в анамнезе были эпизоды венозных тромбозов различной локализации и которые были рождены от матерей с привычным невынашиванием беременности в анамнезе. В группу сравнения были включены 159 здоровых детей в возрасте также от 6 до 15 лет (средний возраст 8,5 года), которые не имели в анамнезе эпизодов венозных тромбозов и которые также были рождены от матерей с привычным невынашиванием беременности. Молекулярно-генетический анализ проводился методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с автоматическим анализом кривых плавления.

Результаты. По результатам анализа ассоциации генетических вариантов с венозными тромбозами у детей, рождённых от матерей с отягощённым акушерско-гинекологическим анамнезом, связь с данной патологией была установлена для генетических вариантов F5 1691 G>A (генотип GA+AA; отношение шансов 3,70, 95% доверительный интервал 1,33–10,33, p <0,0072) и ITGB3 1565 T>C (генотип СС; отношение шансов 2,26, 95% доверительный интервал 1,02–5,00, p <0,0370).

Заключение. Таким образом, мы установили ассоциацию 2 генетических вариантов (мутация Лейдена и ITGB3 1565 T>C) с венозными тромбозами у детей, рождённых от матерей с привычным невынашиванием беременности в анамнезе. На основании нашего исследования мы можем рекомендовать молекулярно-генетическое тестирование данных вариантов в качестве маркёров наследственной предрасположенности к тромбозам.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Олег Александрович Перевезенцев

Ростовский государственный медицинский университет; Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям имени В.Ф. Войно-Ясенецкого

Email: PZPO@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7070-3209
SPIN-код: 8400-2602

кандидат медицинских наук

Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29; 119620, г. Москва, ул. Авиаторов, дом 38

Ильгар Салехович Мамедов

Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям имени В.Ф. Войно-Ясенецкого

Email: is_mamedov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0783-2873
SPIN-код: 7171-2625

кандидат медицинских наук

Россия, 119620, г. Москва, ул. Авиаторов, дом 38

Алексей Игоревич Крапивкин

Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям имени В.Ф. Войно-Ясенецкого

Автор, ответственный за переписку.
Email: krapivkin@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-4653-9867
SPIN-код: 2876-8470

доктор медицинских наук, доцент

Россия, 119620, г. Москва, ул. Авиаторов, дом 38

Список литературы

  1. Colman R.W., Marder V.J., Clowes A.W. Hemostasis and thrombosis. Basic principles and clinical practice. Philadelphia, 2006.
  2. Баешко A.А, Подрез А.Ю., Пучков А.Ф., и др. Распространённость летальной тромбоэмболии легочной артерии в Минске // Здравоохранение. 2012. № 9. С. 18–22. EDN: RCNXUJ
  3. Бокерия Л.А., Затевахин И.И., Кириенко А.И., и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) // Флебология. 2015. Т. 9, № 4-2. С. 1–52. EDN: XIOPYZ
  4. Полякова О.В., Арабидзе Г.Г. Хроническое легочное сердце: классификация, клиника, дигностика, лечение. Часть II // CardioСоматика. 2011. Т. 2, № 2. С. 31–35. EDN: NXZWVZ
  5. Васильев С.А., Виноградов В.Л. Роль наследственности в развитии тромбозов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. Т. 3, № 31. С. 3–14. EDN: KZTXUH
  6. Khan S., Dickerman J.D. Hereditary thrombophilia // Thromb J. 2006. Vol. 4. P. 15. doi: 10.1186/1477-9560-4-15
  7. Васильев С.А., Виноградов В.Л., Смирнов А.Н., и др. Тромбозы и тромбофилии: классификация, диагностика, лечение, профилактика // РМЖ. Медицинское обозрение. 2013. Т. 21, № 17. С. 896–901. EDN: QZUTGN
  8. Bates S.M., Greer I.A., Pabinger I., et al. Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) // Chest. 2008. Vol. 133, N 6S. P. 844S–886S. doi: 10.1378/chest.08-0761
  9. Шмаков Р.Г., Кирющенков П.А., Пырегов А.В., и др. Краткий протокол: Исследование системы гемостаза во время беременности и после родов // Акушерство и гинекология. 2015. № 4. С. 1–2. EDN: YBCEEH
  10. Краснопольский В.И., Петрухин В.А., Мельников А.П. Ведение беременных с тромбофилией // Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. Т. 13, № 4. С. 79–81. EDN: QZUSYV
  11. Jordan F.L., Nandorff A. The familial tendency in thrombo-embolic disease // Acta Med Scand. 1956. Vol. 156, N 4. P. 267–275. doi: 10.1111/j.0954-6820.1956.tb00084.x
  12. Revel-Vilk S., Chan A., Bauman M., Massicotte P. Prothrombotic conditions in an unselected cohort of children with venous thromboembolic disease // J ThrombHaemost. 2003. Vol. 1, N 5. P. 915–921. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00158.x
  13. van Ommen C.H., Heijboer H., Büller H.R., et al. Venous thromboembolism in childhood: a prospective two-year registry in The Netherlands // J Pediatr. 2001. Vol. 139, N 5. P. 676–681. doi: 10.1067/mpd.2001.118192
  14. Ohga S., Egami N., Hotta T., et al. [Genetic predisposition to early-onset thrombophilia: a study on challenges in personalized medicine for mothers, infants, and children] // Rinsho Ketsueki. 2023. Vol. 64, N 9. P. 1131–1136. doi: 10.11406/rinketsu.64.1131
  15. Revel-Vilk S., Kenet G. Thrombophilia in children with venous thromboembolic disease // Thromb Res. 2006. Vol. 118, N 1. P. 59–65. doi: 10.1016/j.thromres.2005.05.026
  16. Ehrenforth S., Junker R., Koch H.G., et al. Multicentre evaluation of combined prothrombotic defects associated with thrombophilia in childhood. Childhood Thrombophilia Study Group // Eur J Pediatr. 1999. Vol. 158. P. S97–104. doi: 10.1007/pl00014359
  17. Жданова Л.В. Генетически детерминированные тромбофилии в детском возрасте // Вестник Бурятского Государственного Университета. 2015. Т. 12. С. 114–122. EDN: UMMYDD
  18. Момот А.П., Николаева М.Г. Тромбофилии в акушерско-гинекологической практике. Гепаринопрофилактика // Медицинский Совет. 2017. № 13. С. 71–78. EDN: ZHRLLN doi: 10.21518/2079-701X-2017-13-71-78
  19. Hale S.A., Schonberg A., Badger G.J., Bernstein I.M. Relationship between prepregnancy and early pregnancy uterine blood flow and resistance index // Reprod Sci. 2009. Vol. 16, N 11. P. 1091–1096. doi: 10.1177/1933719109341843
  20. Walfish M., Neuman A., Wlody D. Maternal haemorrhage // Br J Anaesth. 2009. Vol. 103 Suppl 1. P. i47–i56. doi: 10.1093/bja/aep303
  21. Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Хизроева Д.Х., и др. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности // Практическая медицина. 2012. № 5(60). С. 22–29. EDN: PCNWVV
  22. Momot A.P., Semenova N.A., Belozerov D.E., и др. The Dynamics of the hemostatic Parameters in Physiological Pregnancy and After Delivery // J Hematol Blood Transfus Disord. 2016. Vol. 3. P. 5. EDN: XBLRLB doi: 10.18411/d-2016-058
  23. Mahmutbegović E., Marjanović D., Medjedović E., et al. Prevalence of F5 1691G>A, F2 20210G>A, and MTHFR 677C>T polymorphisms in Bosnian women with pregnancy loss // Bosn J Basic Med Sci. 2017. Vol. 17, N 4. P. 309–314. doi: 10.17305/bjbms.2017.1954
  24. Alsulaim A.Y., Azam F., Sebastian T., et al. The association between two genetic polymorphisms in ITGB3 and increase risk of venous thromboembolism in cancer patients in Eastern Province of Saudi Arabia // Saudi J Biol Sci. 2022. Vol. 29, N 1. P. 183–189. doi: 10.1016/j.sjbs.2021.08.073
  25. Gunathilake K.M.D., Sirisena U.N., Nisansala P.K., et al. The Prevalence of the Prothrombin (F2) 20210G>A Mutation in a Cohort of Sri Lankan Patients with Thromboembolic Disorders // Indian J Hematol Blood Transfus. 2015. Vol. 31, N 3. P. 356–361. doi: 10.1007/s12288-014-0452-7
  26. Kenet G., Nowak-Göttl U. Venous thromboembolism in neonates and children // Best Pract Res Clin Haematol. 2012. Vol. 25, N 3. P. 333–344. doi: 10.1016/j.beha.2012.07.001
  27. Đordević A., Grahovac B., Šegulja S., Bilić Zulle L., Roganović J. Inherited Thrombophilia and Risk of Thrombosis in Children with Cancer: a Single-center Experience // Acta Med Acad. 2023. Vol. 52, N 3. P. 161–168. doi: 10.5644/ama2006-124.430
  28. Torabi R., Zarei S., Zeraati H., et al. Combination of thrombophilic gene polymorphisms as a cause of increased the risk of recurrent pregnancy loss // J Reprod Infertil. 2012. Vol. 13, N 2. P. 89–94.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Перевезенцев О.А., Мамедов И.С., Крапивкин А.И., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ:  ПИ № ФС 77 - 86785 от 05.02.2024 (ранее — ПИ № ФС 77 - 59057 от 22.08.2014).