Роль внеклеточных нановезикул в канцерогенезе и диагностике рака лёгкого: обзор литературы
- Авторы: Киреев А.А.1,2, Семушина М.А.1, Семенова А.Б.1
-
Учреждения:
- Городская клиническая больница имени С.С. Юдина
- Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
- Выпуск: Том 69, № 8 (2024)
- Страницы: 119-130
- Раздел: Обзоры
- Статья опубликована: 17.10.2024
- URL: https://kld-journal.fedlab.ru/0869-2084/article/view/635325
- DOI: https://doi.org/10.17816/cld635325
- ID: 635325
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Рак лёгкого — опухолевое поражение, широко распространённое среди популяции во всём мире, на его долю приходится 12,4% общего числа новых случаев злокачественных опухолей. Опухоли лёгкого являются лидером в структуре смертности у пациентов с онкологическими заболеваниями. По данным Всемирной организации здравоохранения, заболеваемость злокачественными новообразованиями лёгкого во всём мире неуклонно растёт и к 2050 году достигнет 35 млн случаев в год, что на 77% превысит данные за 2022 г.
На ранних стадиях рак лёгкого не имеет специфических клинических симптомов, что затрудняет постановку диагноза и приводит к поздней выявляемости, отмечаемой у более 70% пациентов с данным поражением. Таким образом, рак лёгкого представляет глобальную медико-социальную и клинико-эпидемиологическую проблему.
C открытием внеклеточных нановезикул (экзосом) учёными стали разрабатываться новые подходы к диагностике и лечению рака лёгкого. Было обнаружено, что экзосомы, полученные из опухолевых клеток, оказывают мощное влияние на опухолевое микроокружение, противоопухолевую иммунорегуляторную активность, прогрессирование и метастазирование опухоли. Кроме того, всё больше исследований проводится в области разработки различных методов терапии опухолей лёгкого с загрузкой внутрь экзосом лекарственных веществ, белков и микроРНК, нацеленных на специфические антигены.
Авторами проведён анализ имеющихся в литературе данных о роли внеклеточных нановезикул, содержащих липиды, поверхностные и внутренние белки, микроРНК и прочие соединения, в канцерогенезе, а также о возможностях использования экзосом в качестве новых прогностических биомаркёров в малоинвазивной диагностике рака лёгкого.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Андрей Андреевич Киреев
Городская клиническая больница имени С.С. Юдина; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Email: aa.kireev@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-1366-7504
SPIN-код: 9035-6812
кандидат медицинских наук
Россия, 115446, Москва, Коломенский пр-д, д. 4; 125993 МоскваМарина Анатольевна Семушина
Городская клиническая больница имени С.С. Юдина
Email: semushinamarina@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0006-2819-2851
SPIN-код: 3541-6144
MD
Россия, 115446, Москва, Коломенский пр-д, д. 4Анна Борисовна Семенова
Городская клиническая больница имени С.С. Юдина
Автор, ответственный за переписку.
Email: asemenova81@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8433-0837
SPIN-код: 1650-8097
доктор медицинских наук
Россия, 115446, Москва, Коломенский пр-д, д. 4Список литературы
- Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Борисова Т.Н., и др. Злокачественное новообразование бронхов и лёгкого. Клинические рекомендации // Современная онкология. 2020. Т. 23, № 3. С. 369–402. doi: 10.26442/18151434.2021.3.201048
- Григорук О.Г., Пупкова Е.Э., Базулина Л.М., Лазарев А.Ф. Использование цитологического материала при диагностике рака лёгкого // Злокачественные опухоли. 2017. Т. 7, № 4. С. 13–20. doi: 10.18027//2224-5057-2017-7-4-13-20
- Roy-Chowdhuri S. Molecular Pathology of Lung Cancer // Surgical pathology clinics. 2021. Vol. 14, N 3. P. 369–377. doi: 10.1016/j.path.2021.05.002
- Franklin R.A., Liao W., Sarkar A., et al. The cellular and molecular origin of tumor-associated macrophages // Science. 2014. Vol. 344, N 6186. P. 921–925. doi: 10.1126/science.1252510
- Киреев А.А., Горбанев А.И., Семушина М.А. Роль вируса Эпштейна–Барр в развитии опухолей респираторной системы: обзор литературы // Клиническая лабораторная диагностика. 2024. Т. 69, № 6. С. 5–13. doi: 10.17816/cld629247
- Ettinger D.S., Wood D.E., Aisner D.L., et al. NCCN guidelines insights: non-small cell lung cancer, Version 2.2021. NCCN Guidelines Insights: Non-Small Cell Lung Cancer, Version 2.2021 // Journal of the National Comprehensive Cancer Network: JNCCN. 2021. Vol. 19, N 3. P. 254–266. doi: 10.6004/jnccn.2021.0013
- Khan N.A., Asim M., El-Menyar A., et al. The evolving role of extracellular vesicles (exosomes) as biomarkers in traumatic brain injury: Clinical perspectives and therapeutic implications // Frontiers in aging neuroscience. 2022. N 14. Р. 933434. doi: 10.3389/fnagi.2022.933434
- Liu Y., Wang Y., Lv Q., et al. Exosomes: From garbage bins to translational medicine // International journal of pharmaceutics. 2020. N 583. Р. 119333. doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119333
- Sun T., Kalionis B., Lv G., et al. Role of exosomal noncoding RNAs in lung carcinogenesis // BioMed research international. 2015. Р. 125807. doi: 10.1155/2015/125807
- Gong C., Zhang X., Shi M., et al. Tumor exosomes reprogrammed by low pH are efficient targeting vehicles for smart drug delivery and personalized therapy against their homologous tumor // Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany). 2021. Vol. 8, N 10. P. 2002787. doi: 10.1002/advs.202002787
- Xia Z., Qing B., Wang W., et al. Formation, contents, functions of exosomes and their potential in lung cancer diagnostics and therapeutics // Thoracic cancer. 2021. Vol. 12, N 23. P. 3088–3100. doi: 10.1111/1759-7714.14217
- Li Q., Huang Q., Huyan T., et al. Bifacial effects of engineering tumour cell-derived exosomes on human natural killer cells // Experimental cell research. 2018. Vol. 363, N 2. P. 141–150. doi: 10.1016/j.yexcr.2017.12.005
- Xie S., Zhang Q., Jiang L. Current knowledge on exosome biogenesis, cargo-sorting mechanism and therapeutic implications // Membranes (Basel). 2022. N 12. P. 498. doi: 10.3390/MEMBRANES12050498
- Eitan E., Suire C., Zhang S., et al. Impact of lysosome status on extracellular vesicle content and release // Ageing research reviews. 2016. Vol. 32. P. 65–74. doi: 10.1016/j.arr.2016.05.001
- Colombo M., Raposo G., Théry C. Biogenesis, secretion, and intercellular interactions of exosomes and other extracellular vesicles // Annual review of cell and developmental biology. 2014. N 3. P. 255–289. doi: 10.1146/annurev-cellbio-101512-122326
- McKelvey K.J., Powell K.L., Ashton A.W., et al. Exosomes: mechanisms of uptake // Journal of circulating biomarkers. 2015. N 4. P. 7. doi: 10.5772/61186
- Valadi H., Ekström K., Bossios A., et al. Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells // Nature cell biology. 2007. Vol. 9, N 6. P. 654–659. doi: 10.1038/ncb1596
- Darband S.G., Mirza-Aghazadeh-Attari M., Kaviani M., et al. Exosomes: natural nanoparticles as bio shuttles for RNAi delivery // Journal of controlled release. 2018. Vol. 289. P. 158–170. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.10.001
- Liu S., Zhan Y., Luo J., et al. Roles of exosomes in the carcinogenesis and clinical therapy of non-small cell lung cancer // Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. 2019. Vol. 111. P. 338–346. doi: 10.1016/j.biopha.2018.12.088
- Miyazaki T., Ikeda K., Sato W., et al. Extracellular vesicle mediated EBAG9 transfer from cancer cells to tumor microenvironment promotes immune escape and tumor progression // Oncogenesis. 2018. Vol. 7, N 1. P. 7. doi: 10.1038/s41389-017-0022-60
- Shen Y., Guo D., Weng L., et al. Tumor derived exosomes educate dendritic cells to promote tumor metastasis via HSP72/HSP105 TLR2/TLR4 pathway // Oncoimmunology. 2017. Vol. 6, N 12. P. e1362527. doi: 10.1080/2162402X.2017.1362527
- Sun X., Lin F., Sun W., et al. Exosome transmitted miRNA 335 5p promotes colorectal cancer invasion and metastasis by facilitating EMT via targeting RASA1 // Molecular therapy. Nucleic acids. 2021. N 24. P. 164–174. doi: 10.1016/j.omtn.2021.02.022
- Behera J., Kumar A., Voor M.J., et al. Exosomal lncRNA H19 promotes osteogenesis and angiogenesis through mediating Angpt1/Tie2 NO signaling in CBS heterozygous mice // Theranostics. 2021. Vol. 16, N 11. P. 7715–7734. doi: 10.7150/thno.58410
- Li S., Yi M., Dong B., et al. The roles of exosomes in cancer drug resistance and its therapeutic application // Clinical and translational medicine. 2020. Vol. 10, N 8. P. e257. doi: 10.1002/ctm2.257
- Altevogt P., Bretz N.P., Ridinger J., et al. Novel insights into exosome-induced, tumor-associated inflammation and immunomodulation // Seminars in cancer biology. 2014. Vol. 28. P. 51–57. doi: 10.1016/j.semcancer.2014.04.008
- Maybruck B.T., Pfannenstiel L.W., Diaz Montero M., et al. Tumor derived exosomes induce CD8+ T cell suppressors // Journal for immunotherapy of cancer. 2017. N 5. P. 65. doi: 10.1186/s40425-017-0269-7
- Kadota T., Yoshioka Y., Fujita Y., et al. Extracellular vesicles in lung cancer From bench to bedside // Seminars in cell & developmental biology. 2017. Vol. 67. P. 39–47. doi: 10.1016/j.semcdb.2017.03.001
- Kholia S., Ranghino A., Garnieri P., et al. Camussi Extracellular vesicles as new players in angiogenesis // Vascular pharmacology. 2016. Vol. 86. P. 64–70. doi: 10.1016/j.vph.2016.03.005
- Cui H., Seubert B., Stahl E., et al. Tissue inhibitor of metalloproteinases-1 induces a pro-tumourigenic increase of miR-210 in lung adenocarcinoma cells and their exosomes // Oncogene. 2015. Vol. 34. P. 3640–3650. doi: 10.1038/onc.2014.300
- Yates L.A., Norbury C.J., Gilbert R.J. The long and short of microRNA // Cell. 2013. Vol. 153, N 3. P. 516–519. doi: 10.1016/j.cell.2013.04.003
- Rodriguez M., Silva J., Lopez-Alfonso A., et al. Different exosome cargo from plasma/bronchoalveolar lavage in non-small-cell lung cancer // Genes Chromosomes & Cancer. 2014. Vol. 53. P. 713–724. doi: 10.1002/gcc.22181
- Zhuang G., Wu X., Jiang Z., et al. Tumour-secreted miR-9 promotes endothelial cell migration and angiogenesis by activating the JAK-STAT pathway // The EMBO journal. 2012. Vol. 31, N 17. P. 3513–3523. doi: 10.1038/emboj.2012.183
- Zhang X., Yuan X., Shi H., et al. Exosomes in cancer: small particle, big player // Journal of hematology & oncology. 2015. N 8. P. 83. doi: 10.1186/s13045-015-0181-x
- Hoshino A., Costa Silva B., Shen T.L., et al. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis // Nature. 2015. Vol. 7578, N 527. P. 329–335. doi: 10.1038/nature15756
- Liu Y., Gu Y., Han Y., et al. Tumor exosomal RNAs promote lung pre metastatic Niche formation by activating alveolar epithelial TLR3 to recruit neutrophils // Cancer Cell. 2016. Vol. 30, N 2. P. 243–256. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.021
- Syn N., Wang L., Sethi G., et al. Exosome-mediated metastasis: from epithelial-mesenchymal transition to escape from Immunosurveillance // Trends in pharmacological sciences. 2016. Vol. 37, N 7. P. 606–617. doi: 10.1016/j.tips.2016.04.006
- Huang Y.K., Wang M., Sun Y., et al. Macrophage spatial heterogeneity in gastric cancer defined by multiplex immunohistochemistry // Nature communications. 2019. Vol. 10, N 1. P. 3928. doi: 10.1038/s41467-019-11788-4
- Franklin R.A., Liao W., Sarkar A., et al. The cellular and molecular origin of tumor-associated macrophages // Science. 2014. Vol. 6186, N 344. P. 921–925. doi: 10.1126/science.1252510
- Yang M., McKay D., Pollard J.W., et al. Diverse functions of macrophages in different tumor microenvironments // Cancer research. 2018. Vol. 78, N 19. P. 5492–5503. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1367
- Dong H., Xie C., Jiang Y., et al. Tumor derived exosomal protein tyrosine phosphatase receptor Type O polarizes macrophage to suppress breast tumor cell invasion and migration // Frontiers in cell and developmental biology. 2021. N 9. P. 703537. doi: 10.3389/fcell.2021.703537
- Kalluri R. The biology and function of fibroblasts in cancer // Nature reviews. Cancer. 2016. Vol. 16, N 9. P. 582–598. doi: 10.1038/nrc.2016.73
- Luo R., Liu M., Yang Q., et al. Emerging diagnostic potential of tumor derived exosomes // Journal of Cancer. 2021. Vol. 12, N 16. P. 5035–5045. doi: 10.7150/jca.59391
- Verdi J., Ketabchi N., Noorbakhsh N., et al. Development and clinical application of tumor derived exosomes in patients with cancer // Current stem cell research & therapy. 2021. Vol. 17, N 1. P. 91–102. doi: 10.2174/1574888X16666210622123942
- Rabinowits G., Gerçel-Taylor C., Day J.M., et al. Exosomal microRNA: a diagnostic marker for lung cancer // Clinical lung cancer. 2009. Vol. 10, N 1. P. 42–46. doi: 10.3816/CLC.2009.n.006
- Jin X., Chen Y., Chen H., et al. Evaluation of tumor-derived exosomal miRNA as potential diagnostic biomarkers for early-stage non-small cell lung cancer using next-generation sequencing // Clinical cancer research. 2017. Vol. 23, N 17. P. 5311–5319. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0577
- Krug A.K., Enderle D., Karlovich C., et al. Improved EGFR mutation detection using combined exosomal RNA and circulating tumor DNA in NSCLC patient plasma // Annals of oncology. 2018. Vol. 29, N 3. P. 700–706. doi: 10.1093/annonc/mdx765
- Thakur B.K., Zhang H., Becker A., et al. Double-stranded DNA in exosomes: a novel biomarker in cancer detection // Cell research. 2014. Vol. 24, N 6. P. 766–769. doi: 10.1038/cr.2014.44
- Tamiya H., Mitani A., Saito A., et al. Exosomal MicroRNA expression profiling in patients with lung adenocarcinoma-associated malignant pleural effusion // Anticancer research. 2018. Vol. 38, N 12. P. 6707–6714. doi: 10.21873/anticanres.13039
- Jin X., Chen Y., Chen H., et al. Evaluation of tumor derived exosomal mirna as potential diagnostic biomarkers for early stage non-small cell lung cancer using next generation sequencing // Clinical cancer research. 2017. Vol. 23, N 17. P. 5311–5319. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0577
- Zhang Z.J., Song X.G., Xie L., et al. Circulating serum exosomal miR-20b-5p and miR-3187-5p as efficient diagnostic biomarkers for early-stage non-small cell lung cancer // Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.). 2020. Vol. 245, N 16. P. 1428–1436. doi: 10.1177/1535370220945987
- Yuwen D.L., Sheng B.B., Liu J., et al. miR-146a-5p level in serum exosomes predicts therapeutic effect of cisplatin in non-small cell lung cancer // European review for medical and pharmacological sciences. 2017. Vol. 21, N 11. P. 2650–2658.
- Hu Z., Chen X., Zhao Y., et al. Serum microRNA signatures identified in a genome-wide serum microRNA expression profiling predict survival of non-small-cell lung cancer // Journal of clinical oncology. 2010. Vol. 28, N 10. P. 1721–1726. doi: 10.1200/JCO.2009.24.9342
- Dong Q., Dong L., Liu S., et al. Tumor-derived exosomal eIF4E as a biomarker for survival prediction in patients with non-small cell lung cancer // Medical science monitor. 2020. Vol. 26. P. e923210. doi: 10.12659/MSM.923210
- Grimolizzi F., Monaco F., Leoni F., et al. Exosomal miR-126 as a circulating biomarker in non-small-cell lung cancer regulating cancer progression // Scientific reports. 2017. Vol. 7, N 1. P. 15277. doi: 10.1038/s41598-017-15475-6
- Rosell R., Wei J., Taron M. Circulating MicroRNA signatures of tumor-derived exosomes for early diagnosis of non-small-cell lung cancer // Clinical lung cancer. 2009. Vol. 10, N 1. P. 8–9. doi: 10.3816/CLC.2009.n.001
- Shin K.M., Jung D.K., Hong M.J., et al. Park The pri-let-7a-2 rs1143770C&T is associated with prognosis of surgically resected non-small cell lung cancer // Gene. 2016. Vol. 577, N 2. P. 148–152. doi: 10.1016/j.gene.2015.11.036
- Dejima H., Iinuma H., Kanaoka R., et al. Exosomal microRNA in plasma as a non-invasive biomarker for the recurrence of non-small cell lung cancer // Oncology letters. 2017. Vol. 13, N 3. P. 1256–1263. doi: 10.3892/ol.2017.5569
- Zhou L., Lv T., Zhang Q., et al. The biology, function and clinical implications of exosomes in lung cancer // Cancer letters. 2017. Vol. 407. P. 84–92. doi: 10.1016/j.canlet.2017.08.003
- Clark D.J., Fondrie W.E., Yang A., et al. Triple SILAC quantitative proteomic analysis reveals differential abundance of cell signaling proteins between normal and lung cancer-derived exosomes // Journal of proteomics. 2016. Vol. 133. P. 161–169. doi: 10.1016/j.jprot.2015. 12.023
- Yamashita T., Kamada H., Kanasaki S., et al. Epidermal growth factor receptor localized to exosome membranes as a possible biomarker for lung cancer diagnosis // Pharmazie. 2013. Vol. 68, N 12. P. 969–973.
- Huang S.H., Li Y., Zhang J., et al. Epidermal growth factor receptor-containing exosomes induce tumor-specific regulatory T cells // Cancer Invest. 2013. Vol. 31, N 5. P. 330–335. doi: 10.3109/07357907.2013.789905
- Sandfeld-Paulsen B., Jakobsen K.R., Baek R., et al. Exosomal Proteins as Diagnostic Biomarkers in Lung Cancer // Journal of thoracic oncology. 2016. Vol. 11, N 10. P. 1701–1710. doi: 10.1016/j.jtho.2016.05.034
- Sandfeld-Paulsen B., Aggerholm-Pedersen N., Baek R., et al. Exosomal proteins as prognostic biomarkers in non-small cell lung cancer // Molecular oncology. 2016. Vol. 10, N 10. P. 1595–1602. doi: 10.1016/j.molonc.2016.10.003
- Vykoukal J., Sun N., Aguilar-Bonavides C., et al. Plasma-derived extracellular vesicle proteins as a source of biomarkers for lung adenocarcinoma // Oncotarget. 2017. Vol. 56, N 8. P. 95466–95480. doi: 10.18632/oncotarget.20748
- Wang N., Song X., Liu L., et al. Circulating exosomes contain protein biomarkers of metastatic non-small-cell lung cancer // Cancer science. 2018. Vol. 109, N 5. P. 1701–1709. doi: 10.1111/cas.13581
- Niu L., Song X., Wang N., et al. Tumor-derived exosomal proteins as diagnostic biomarkers in non-small cell lung cancer // Cancer science. 2018. Vol. 110, N 1. P. 433–442. doi: 10.1111/cas.13862
- Li Y., Zhang Y., Qiu F., et al. Proteomic identification of exosomal LRG1: a potential urinary biomarker for detecting NSCLC // Electrophoresis. 2011. Vol. 32, N 15. P. 1976–1983. doi: 10.1002/elps.201000598
- Wu F., Yin Z., Yang L., et al. Smoking induced extracellular vesicles release and their distinct properties in non-small cell lung cancer // Journal of cancer. 2019. Vol. 10, N 15. P. 3435–3443. doi: 10.7150/jca.30425
- Gao J., Qiu X., Li X., et al. Expression profiles and clinical value of plasma exosomal Tim-3 and Galectin-9 in non-small cell lung cancer // Biochemical and biophysical research communications. 2018. Vol. 498, N 3. P. 409–415. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.02.114
Дополнительные файлы
