5-HT7 -рецепторы: новые горизонты в терапии психоневрологических и нейродегенеративных заболеваний

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

5-HT₇-рецептор, один из последних открытых представителей семейства серотониновых рецепторов, играет ключевую роль в регуляции процессов центральной нервной системы. За три десятилетия исследований накоплены значительные данные о его гене, паттернах экспрессии, молекулярном строении и фармакологических свойствах. 5-HT₇-рецептор участвует в контроле температуры тела, регуляции сна, циркадных ритмов и настроения, привлекая все больше внимания как перспективная мишень для лечения депрессивных расстройств, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. В данном обзоре, основанном на систематическом анализе публикаций за 1993–2024 гг., с преимущественным фокусом на исследования последнего десятилетия в базах данных PubMed, Scopus и Web of Science, мы подробно обсудим функциональные особенности 5-HT₇-рецептора, его фармакологический профиль, а также актуальные гипотетические модели и молекулярные взаимодействия, которые помогают понять его уникальную роль в регуляции нейрофизиологических процессов. Особое внимание уделено перспективам использования 5-HT₇-рецептора как терапевтической мишени в психоневрологических и нейродегенеративных заболеваниях.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. Я. Родный

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: aleksandr1994rodny@gmail.com
Россия, Новосибирск

В. С. Науменко

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН

Email: aleksandr1994rodny@gmail.com
Россия, Новосибирск

Список литературы

  1. Pytliak M., Vargová V., Mechírová V., Felšöci M. // Physiological Research. 2011. V. 60. № 1. P. 15–25.
  2. Barnes N.M., Ahern G.P., Becamel C., Bockaert J., Camilleri M., Chaumont-Dubel S., Claeysen S., Cunningham K.A., Fone K.C., Gershon M., Di Giovanni G., Goodfellow N.M., Halberstadt A.L., Hartley R.M., Hassaine G., Herrick-Davis K., Hovius R., Lacivita E., Lambe E.K., Leopoldo M., Levy F.O., Lummis S.C.R., Marin P., Maroteaux L., McCreary A.C., Nelson D.L., Neumaier J.F., Newman-Tancredi A., Nury H., Roberts A., Roth B.L., Roumier A., Sanger G.J., Teitler M., Sharp T., Villalón C.M., Vogel H., Watts S.W., Hoyer D. // Pharmacological Reviews. 2021. V. 73. № 1. P. 310–520.
  3. Sharp T., Barnes N.M. // Neuropharmacology. 2020. V. 177. № May. P. 108155–108155.
  4. Reynolds G.P., McGowan O.O., Dalton C.F. // Br J Clin Pharmacol. 2014. V. 77. № 4. P. 654–672.
  5. O’Leary O.F., Codagnone M.G., Cryan J.F. // The Behavioral Genetics of Serotonin: Relevance to Anxiety and Depression. 2020. V. 21. P. 749–789
  6. Ruat M., Traiffort E., Leurs R., Tardivel-Lacombe J., Diaz J., Arrang J.M., Schwartz J.C. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1993. V. 90. № 18. P. 8547–8551.
  7. Labus J., Röhrs K.F., Ackmann J., Varbanov H., Müller F.E., Jia S., Jahreis K., Vollbrecht A. L., Butzlaff M., Schill Y., Guseva D., Böhm K., Kaushik R., Bijata M., Marin P., Chaumont-Dubel S., Zeug A., Dityatev A., Ponimaskin E. // Prog Neurobiol. 2021. V. 197. P. 101900.
  8. Ackmann J., Bruge A., Gotina L., Lim S., Jahreis K., Vollbrecht A.L., Kim Y.K., Pae A.N., Labus J., Ponimaskin E. // Cell Commun Signal. 2024. V. 22. № 1. P. 233.
  9. Molobekova C.A., Kondaurova E.M., Ilchibaeva T.V., Rodnyy A.Y., Stefanova N.A., Kolosova N.G., Naumenko V.S. // Curr Alzheimer Res. 2023. V. 20. № 7. P. 496–505.
  10. Ciranna L., Catania M.V. // Front Cell Neurosci. 2014. V. 8. P. 250.
  11. Gąssowska-Dobrowolska M., Kolasa-Wołosiuk A., Cieślik M., Dominiak A., Friedland K., Adamczyk A. // Int J Mol Sci. 2021. V. 22. № 6. P. 3209
  12. Costa L., Tempio A., Lacivita E., Leopoldo M., Ciranna L. // Eur J Neurosci. 2021. V. 54. № 1. P. 4124–32.
  13. Rodnyy A.Y., Kondaurova E.M., Bazovkina D.V., Kulikova E.A., Ilchibaeva T.V., Kovetskaya A.I., Baraboshkina I.A., Bazhenova E.Y., Popova N.K., Naumenko V.S. // Journal of Neuroscience Research. 2022. V. 100. P. 25055.
  14. Okubo R., Hasegawa T., Fukuyama K., Shiroyama T., Okada M. // Frontiers in Psychiatry. 2021. V. 12. № February. P. 1–16.
  15. Gottlieb N., Li T.Y., Young A.H., Stokes P.R. // J Psychopharmacol. 2023. V. 37. № 12. P. 1167–1181.
  16. Bijata M., Labus J., Guseva D., Stawarski M., Butzlaff M., Dzwonek J., Schneeberg J., Böhm K., Michaluk P., Rusakov D.A., Dityatev A., Wilczyński G., Wlodarczyk J., Ponimaskin E. // Cell Rep. 2017. V. 19. № 9. P. 1767–1782.
  17. Göthert M. // Pharmacological Reports. 2013. V. 65. № 4. P. 771–786.
  18. Andrews P.W., Bharwani A., Lee K.R., Fox M., Thomson J.A. // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2015. V. 51. P. 164–188.
  19. Mengod G., Vilaró M.T., Cortés R., López-Giménez J.F., Raurich A., Palacios J.M. // Chemical Neuroanatomy of 5-HT Receptor Subtypes in the Mammalian Brain. 2006.
  20. Baganz N.L., Blakely R.D. // ACS Chem Neurosci. 2013. V. 4. № 1. P. 48–63.
  21. Mengod G., Cortés R., Vilaró M.T., Hoyer D. // Handbook of Behavioral Neuroscience. 2010. V. 21. P. 123–138.
  22. Hazra R., Guo J.D., Dabrowska J., Rainnie D.G. // Neuroscience. 2012. V. 225. P. 9–21.
  23. Berger M., Gray J.A., Roth B.L. // Annual Review of Medicine. 2009. V. 60. № 1. P. 355–366.
  24. Nikiforuk A. // CNS Drugs. 2015. V. 29. № 4. P. 265–275.
  25. Carhart-Harris R.L., Nutt D.J. // Journal of Psychopharmacology. 2017. V. 31. № 9. P. 1091–1120.
  26. Kraus C., Castrén E., Kasper S., Lanzenberger R. // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2017. V. 77. P. 317–326.
  27. Coplan J.D., Gopinath S., Abdallah C.G., Berry B.R. // Frontiers in Behavioral Neuroscience. 2014. V. 8. № May. P. 1–16.
  28. Renner U., Zeug A., Woehler A., Niebert M., Dityatev A., Dityateva G., Gorinski N., Guseva D., Abdel-Galil D., Fröhlich M., Döring F., Wischmeyer E., Richter D.W., Neher E., Ponimaskin E.G. // Journal of Cell Science. 2012. V. 125. № 10. P. 2486–2499.
  29. Naumenko V.S., Popova N.K., Lacivita E., Leopoldo M., Ponimaskin E.G. // CNS Neuroscience and Therapeutics. 2014. V. 20. № 7. P. 582–590.
  30. Bard J.A., Zgombick J., Adham N., Vaysse P., Branchek T.A., Weinshank R.L. // The Journal of Biological Chemistry. 1993. V. 268. № 31. P. 23422–23426.
  31. Lovenberg T.W., Baron B.M., de Lecea L., Miller J.D., Prosser R.A., Rea M.A., Foye P.E., Racke M., Slone A.L., Siegel B.W. // Neuron. 1993. V. 11. № 3. P. 449–458.
  32. Plassat J.L., Amlaiky N., Hen R. // Molecular Pharmacology. 1993. V. 44. № 2. P. 229–236.
  33. Bhalla P., Saxena P.R., Sharma H.S. // Molecular and Cellular Biochemistry. 2002. V. 238. № 1–2. P. 81–88.
  34. Blattner K.M., Canney D.J., Pippin D.A., Blass B.E. // ACS Chemical Neuroscience. 2019. V. 10. № 1. P. 89–119.
  35. Heidmann D.E., Szot P., Kohen R., Hamblin M.W. // Neuropharmacology. 1998. V. 37. № 12. P. 1621–1632.
  36. Heidmann D.E., Metcalf M.A., Kohen R., Hamblin M.W. // J Neurochem. 1997. V. 68. № 4. P. 1372–81.
  37. Guthrie C.R., Murray A.T., Franklin A.A., Hamblin M.W. // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2005. V. 313. № 3. P. 1003–1010.
  38. Thomas D.R., Atkinson P.J., Hastie P.G., Roberts J.C., Middlemiss D.N., Price G.W. // Neuropharmacology. 2002. V. 42. № 1. P. 74–81.
  39. Leopoldo M., Lacivita E., Berardi F., Perrone R., Hedlund P.B. // Pharmacology & Therapeutics. 2011. V. 129. № 2. P. 120–148.
  40. Kondaurova E.M., Bazovkina D.V., Naumenko V.S. // Molecular Biology. 2017. V. 51. № 1. P. 157–165.
  41. Roth B.L., Craigo S.C., Choudhary M.S., Uluer A., Monsma F.J. Jr., Shen Y., Meltzer H.Y., Sibley D.R. // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1994. V. 268. № 3. P. 1403–1410.
  42. Meltzer H.Y. // CNS Neurol Disord Drug Targets. 2017. V. 16. № 8. P. 900–906.
  43. Bourson A., Kapps V., Zwingelstein C., Rudler A., Boess F.G., Sleight A.J. // Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology. 1997. V. 356. № 6. P. 820–826.
  44. Viguier F., Michot B., Hamon M., Bourgoin S. // European Journal of Pharmacology. 2013. V. 716. № 1–3. P. 8–16.
  45. Silberstein S.D. // Headache. 1994. V. 34. № 7. P. 408–417.
  46. Hauser S.R., Hedlund P.B., Roberts A.J., Sari Y., Bell R.L., Engleman E.A. // Frontiers in Neuroscience. 2015. V. 9. № JAN. P. 1–9.
  47. Impellizzeri A.A.R., Pappalardo M., Basile L., Manfra O., Andressen K.W., Krobert K.A., Messina A., Levy F.O., Guccione S. // Frontiers in Behavioral Neuroscience. 2015. V. 9. № MAY. P. 1–12.
  48. McCorvy J.D., Roth B.L. // Pharmacology and Therapeutics. 2015. V. 150. P. 129–142.
  49. Jumper J., Evans R., Pritzel A., Green T., Figurnov M., Ronneberger O., Tunyasuvunakool K., Bates R., Žídek A., Potapenko A., Bridgland A., Meyer C., Kohl S.A.A., Ballard A.J., Cowie A., Romera-Paredes B., Nikolov S., Jain R., Adler J., Back T., Petersen S., Reiman D., Clancy E., Zielinski M., Steinegger M., Pacholska M., Berghammer T., Bodenstein S., Silver D., Vinyals O., Senior A.W., Kavukcuoglu K., Kohli P., Hassabis D. // Nature. 2021. V. 596. № 7873. P. 583–589.
  50. Varadi M., Anyango S., Deshpande M., Nair S., Natassia C., Yordanova G., Yuan D., Stroe O., Wood G., Laydon A., Žídek A., Green T., Tunyasuvunakool K., Petersen S., Jumper J., Clancy E., Green R., Vora A., Lutfi M., Figurnov M., Cowie A., Hobbs N., Kohli P., Kleywegt G., Birney E., Hassabis D., Velankar S. // Nucleic Acids Res. 2022. V. 50. № D1. P. D439–D444.
  51. Huang S., Xu P., Shen D.D., Simon I.A., Mao C., Tan Y., Zhang H., Harpsøe K., Li H., Zhang Y., You C., Yu X., Jiang Y., Zhang Y., Gloriam D. E., Xu H.E. // Mol Cell. 2022. V. 82. № 14. P. 2681–2695.e6.
  52. Berman H.M., Westbrook J., Feng Z., Gilliland G., Bhat T.N., Weissig H., Shindyalov I.N., Bourne P.E. // Nucleic Acids Res. 2000. V. 28. № 1. P. 235–42.
  53. Choi C., Helfman D.M. // Oncogene. 2014. V. 33. № 28. P. 3668–3676.
  54. Guseva D., Wirth A., Ponimaskin E. // Frontiers in Behavioral Neuroscience. 2014. V. 8. P. 1–8.
  55. Kvachnina E., Liu G., Dityatev A., Renner U., Dumuis A., Richter D.W., Dityateva G., Schachner M., Voyno-Yasenetskaya T. A., Ponimaskin E. G. // J Neurosci. 2005. V. 25. № 34. P. 7821–30.
  56. Kobe F., Guseva D., Jensen T.P., Wirth A., Renner U., Hess D., Müller M., Medrihan L., Zhang W., Zhang M., Braun K., Westerholz S., Herzog A., Radyushkin K., El-Kordi A., Ehrenreich H., Richter D.W., Rusakov D.A., Ponimaskin E. // Journal of Neuroscience. 2012. V. 32. № 9. P. 2915–2930.
  57. Kelly P., Casey P.J., Meigs T.E. // Biochemistry. 2007. V. 46. № 23. P. 6677–87.
  58. Speranza L., Labus J., Volpicelli F., Guseva D., Lacivita E., Leopoldo M., Bellenchi G.C., di Porzio U., Bijata M., Perrone-Capano C., Ponimaskin E. // Journal of Neurochemistry. 2017. V. 141. № 5. P. 647–661.
  59. Hadjighassem M.R., Galaraga K., Albert P.R. // Eur J Neurosci. 2011. V. 33. № 2. P. 214–23.
  60. Laenen K., Haegeman G., Vanhoenacker P. // Gene. 2007. V. 391. № 1–2. P. 252–63.
  61. Volpicelli F., Speranza L., Pulcrano S., De Gregorio R., Crispino M., De Sanctis C., Leopoldo M., Lacivita E., di Porzio U., Bellenchi G.C., Perrone-Capano C. // Mol Neurobiol. 2019. V. 56. № 12. P. 8617–8627.
  62. Wei Y.B., McCarthy M., Ren H., Carrillo-Roa T., Shekhtman T., DeModena A., Liu J.J., Leckband S.G., Mors O., Rietschel M., Henigsberg N., Cattaneo A., Binder E.B., Aitchison K.J., Kelsoe J.R. // Mol Psychiatry. 2020. V. 25. № 6. P. 1312–1322.
  63. Backstrom J.R., Price R.D., Reasoner D.T., Sanders-Bush E. // J Biol Chem. 2000. V. 275. № 31. P. 23620–6.
  64. Turner J.H., Raymond J.R. // J Biol Chem. 2005. V. 280. № 35. P. 30741–50.
  65. Gellynck E., Heyninck K., Andressen K.W., Haegeman G., Levy F.O., Vanhoenacker P., Van Craenenbroeck K. // Experimental Brain Research. 2013. V. 230. № 4. P. 555–568.
  66. Gellynck E., Andressen K.W., Lintermans B., Haegeman G., Levy F.O., Vanhoenacker P., Van Craenenbroeck K. // The FEBS Journal. 2012. V. 279. № 11. P. 1994–2003.
  67. Bijata M., Baczynska E., Muller F.E., Bijata K., Masternak J., Krzystyniak A., Szewczyk B., Siwiec M., Antoniuk S., Roszkowska M., Figiel I., Magnowska M., Olszynski K.H., Wardak A.D., Hogendorf A., Ruszczycki B., Gorinski N., Labus J., Stepien T., Tarka S., Bojarski A.J., Tokarski K., Filipkowski R.K., Ponimaskin E., Wlodarczyk J. // Cell Rep. 2022. V. 38. № 11. P. 110532.
  68. De Martelaere K., Lintermans B., Haegeman G., Vanhoenacker P. // Cell Signal. 2007. V. 19. № 2. P. 278–88.
  69. Matthys A., Van Craenenbroeck K., Lintermans B., Haegeman G., Vanhoenacker P. // Cell Signal. 2012. V. 24. № 5. P. 1053–63.
  70. Stroth N., Svenningsson P. // Eur Neuropsychopharmacol. 2015. V. 25. № 12. P. 2372–80.
  71. Devi L.A. // Trends in Pharmacological Sciences. 2001. V. 22. № 10. P. 532–537.
  72. Bulenger S., Marullo S., Bouvier M. // Trends in Pharmacological Sciences. 2005. V. 26. № 3. P. 131–137.
  73. Ilchibaeva T., Tsybko A., Zeug A., Müller F.E., Guseva D., Bischoff S., Ponimaskin E., Naumenko V. // Cells. 2022. V. 11. № 15. P. 2384
  74. Smith C., Toohey N., Knight J.A., Klein M.T., Teitler M. // Mol Pharmacol. 2011. V. 79. № 2. P. 318–25.
  75. Teitler M., Toohey N., Knight J.A., Klein M.T., Smith C. // Psychopharmacology (Berl). 2010. V. 212. № 4. P. 687–97.
  76. Teitler M., Klein M.T. // Pharmacol Ther. 2012. V. 133. № 2. P. 205–17.
  77. Bijata M., Wirth A., Wlodarczyk J., Ponimaskin E. // J Cell Sci. 2024. V. 137. № 19. P. 1–12
  78. Jolas T., Haj-Dahmane S., Kidd E.J., Langlois X., Lanfumey L., Fattaccini C.M., Vantalon V., Laporte A.M., Adrien J., Gozlan H. // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1994. V. 268. № 3. P. 1432–1443.
  79. Stiedl O., Pappa E., Konradsson-Geuken Å., Ögren S.O. // Frontiers in Pharmacology. 2015. V. 6. № Aug. P. 1–17.
  80. Eriksson T.M., Holst S., Stan T.L., Hager T., Sjögren B., Ögren S., Svenningsson P., Stiedl O. // Neuropharmacology. 2012. V. 63. № 6. P. 1150–60.
  81. Demireva E.Y., Xie H., Flood E.D., Thompson J.M., Seitz B.M., Watts S.W. // Physiological Genomics. 2019. V. 51. № 7. P. 290–301.
  82. Brenchat A., Rocasalbas M., Zamanillo D., Hamon M., Vela J.M., Romero L. // Adv Pharmacol Sci. 2012. V. 2012. Article ID 312041
  83. Naumenko V.S., Kondaurova E.M., Popova N.K. // Neuropharmacology. 2011. V. 61. № 8. P. 1360–1365.
  84. Hannon J., Hoyer D. // Serotonin and Sleep: Molecular, Functional and Clinical Aspects. 2008. V. 195. P. 155–182.
  85. Brenchat A., Romero L., García M., Pujol M., Burgueño J., Torrens A., Hamon M., Baeyens J.M., Buschmann H., Zamanillo D., Vela J.M. // Pain. 2009. V. 141. № 3. P. 239–247.
  86. Hedlund P.B., Carson M.J., Sutcliffe J.G., Thomas E.A. // Biochem Pharmacol. 1999. V. 58. № 11. P. 1807–1813.
  87. Kułaga D., Drabczyk A.K., Satała G., Latacz G., Rózga K., Plażuk D., Jaśkowska J. // European Journal of Medicinal Chemistry. 2022. V. 227. P. 1–14.
  88. Satala G., Duszynska B., Lenda T., Nowak G., Bojarski A.J. // Mol Neurobiol. 2018. V. 55. № 4. P. 2897–2910.
  89. Kwon Y.H., Blass B.E., Wang H., Grondin J.A., Banskota S., Korzekwa K., Ye M., Gordon J.C., Colussi D., Blattner K.M., Canney D.J., Khan W.I. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2024. V. 327. № 1. P. G57–G69.
  90. Kucwaj-Brysz K., Baltrukevich H., Czarnota K., Handzlik J. // Bioorg Med Chem Lett. 2021. V. 49. P. 128275.
  91. Kucwaj-Brysz K., Bas S., Zeslawska E., Podlewska S., Jastrzebska-Wiesek M., Partyka A., Nitek W., Satala G., Wesolowska A., Handzlik J. // ACS Chem Neurosci. 2024. V. 15. № 21. P. 3884–3900.
  92. Kurczab R., Canale V., Zajdel P., Bojarski A.J. // PLoS One. 2016. V. 11. № 6. P. e0156986.
  93. Kurczab R., Bojarski A.J. // J Chem Inf Model. 2013. V. 53. № 12. P. 3233–3243.
  94. Quiedeville A., Boulouard M., Hamidouche K., Da Silva Costa-Aze V., Nee G., Rochais C., Dallemagne P., Fabis F., Freret T., Bouet V. // Behav Brain Res. 2015. V. 293. P. 10–17.
  95. Matthys A., Haegeman G., Van Craenenbroeck K., Vanhoenacker P. // Molecular Neurobiology. 2011. V. 43. № 3. P. 228–253.
  96. Frampton J.E. // Drugs. 2016. V. 76. № 17. P. 1675–1682.
  97. Hedlund P.B., Huitron-Resendiz S., Henriksen S.J., Sutcliffe J.G. // Biol Psychiatry. 2005. V. 58. № 10. P. 831–837.
  98. Mnie-Filali O., Faure C., Lambás-Señas L., El Mansari M., Belblidia H., Gondard E., Etiévant A., Scarna H., Didier A., Berod A., Blier P., Haddjeri N. // Neuropsychopharmacology. 2011. V. 36. № 6. P. 1275–1288.
  99. Fukuyama K., Motomura E., Okada M. // Int J Mol Sci. 2023. V. 24. № 3. P. 1–12
  100. Tsuji M., Takeuchi T., Miyagawa K., Takeda H. // Nihon shinkei seishin yakurigaku zasshi = Japanese Journal of Psychopharmacology. 2012. V. 32. № 4. P. 187–193.
  101. Adriani W., Travaglini D., Lacivita E., Saso L., Leopoldo M., Laviola G. // Neuropharmacology. 2012. V. 62. № 2. P. 833–842.
  102. Canese R., Zoratto F., Altabella L., Porcari P., Mercurio L., de Pasquale F., Butti E., Martino G., Lacivita E., Leopoldo M., Laviola G., Adriani W. // Psychopharmacology. 2015. V. 232. № 1. P. 75–89.
  103. Ohmura Y., Yoshida T., Konno K., Minami M., Watanabe M., Yoshioka M. // Int J Neuropsychopharmacol. 2016. V. 19. № 6. P. 1–12
  104. Canal C.E., Felsing D.E., Liu Y., Zhu W., Wood J.T., Perry C.K., Vemula R., Booth R.G. // ACS Chem Neurosci. 2015. V. 6. № 7. P. 1259–1270.
  105. Khodaverdi M., Rahdar M., Davoudi S., Hajisoltani R., Tavassoli Z., Ghasemi Z., Amini A. E., Hosseinmardi N., Behzadi G., Janahmadi M. // Neurobiology of Learning and Memory. 2021. V. 183. P. 107462.
  106. Costa L., Spatuzza M., D’Antoni S., Bonaccorso C.M., Trovato C., Musumeci S.A., Leopoldo M., Lacivita E., Catania M. V., Ciranna L. // Biol Psychiatry. 2012. V. 72. № 11. P. 924–933.
  107. De Filippis B., Chiodi V., Adriani W., Lacivita E., Mallozzi C., Leopoldo M., Domenici M.R., Fuso A., Laviola G. // Front Behav Neurosci. 2015. V. 9. P. 86.
  108. De Filippis B., Nativio P., Fabbri A., Ricceri L., Adriani W., Lacivita E., Leopoldo M., Passarelli F., Fuso A., Laviola G. // Neuropsychopharmacology. 2014. V. 39. № 11. P. 2506–2518.
  109. Lee J., Avramets D., Jeon B., Choo H. // Molecules. 2021. V. 26. № 11. P. 3348
  110. Solas M., Van Dam D., Janssens J., Ocariz U., Vermeiren Y., De Deyn P.P., Ramirez M.J. // Neurochem Int. 2021. V. 150. P. 105185.
  111. Wang Y., Mandelkow E. // Nat Rev Neurosci. 2016. V. 17. № 1. P. 5–21.
  112. Hashemi-Firouzi N., Komaki A., Soleimani Asl S., Shahidi S. // Brain Res Bull. 2017. V. 135. P. 85–91.
  113. Shahidi S., Asl S. S., Komaki A., Hashemi-Firouzi N. // Psychopharmacology (Berl). 2018. V. 235. № 5. P. 1513–1525.
  114. Jacobs B. L., Azmitia E. C. // Physiol Rev. 1992. V. 72. № 1. P. 165–229.
  115. Wang S., Zhao Y., Gao J., Guo Y., Wang X., Huo J., Wei P., Cao J. // Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2017. V. 32. № 2. P. 73–81.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Структура 5-НТ₇-рецептора. (а) Предсказанная с помощью нейронной сети AlphaFold структура 5-НТ₇-рецептора человека (AF-P34969-F1-model-v4) [49, 50]. (б) Структура человеческого 5-НТ₇-рецептора (PDB ID: P34969) и комплекса субъединиц G-белка, полученная с помощью криоэлектронной микроскопии [51, 52]. (в) Различие в длине ТМ5 и ТМ6 регулирует предпочтение рецептора к Gₛ- или Gᵢ-белкам.

Скачать (376KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Схематическое изображение сигнальных путей, регулируемых 5-HT₇-рецептором. Эффекты, опосредованные Gₛ-белком, представлены в левой части. Сводная информация о процессах передачи сигналов, опосредованных G₁₂-белком, представлена в правой части. Сокращения: АЦ – аденилатциклаза; цАМФ – циклический аденозинмонофосфат; ПКА – протеинкиназа А; ERK1/2 – киназы, регулируемые внеклеточными сигналами; Akt – протеинкиназа B, Hsp90 – белок теплового шока 90; ERM – белки семейства эзрин–радиксин–моэзин; GEF – фактор обмена гуаниновых нуклеотидов; nRTK – нерецепторные тирозинкиназы; mTOR – мишень рапамицина млекопитающих; AKAPs – белки, заякоривающие А-киназу; ZO – белки плотных соединений; SRF – сывороточный фактор ответа; SRE – элемент ответа сыворотки. Адаптировано из [54] c изменениями.

Скачать (397KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Механизмы регуляции экспрессии и посттрансляционной модификации 5-HT₇-рецептора. Транскрипционные факторы Sp1 и Sp3 активируют экспрессию гена HTR7 через GC-богатую область промотора. Вариант SNP rs7905446 (GG/TG) усиливает транскрипцию. МикроРНК-29a (miR-29a) снижает уровень HTR7 мРНК, подавляя экспрессию рецептора. Посттрансляционные модификации включают фосфорилирование, N-гликозилирование и пальмитоилирование и влияют на функциональную активность рецептора.

Скачать (267KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Физиологический смысл гетеродимеризации 5-HT1A- и 5-HT₇-рецепторов в среднем мозге. В физиологических условиях поддерживается равновесие между гомодимерами 5-HT1A/5-HT1A и гетеродимерами 5-HT1A/5-HT₇, что обеспечивает нормальный уровень серотонина. При депрессии наблюдается дисбаланс в структуре димеров, с преобладанием гомодимеров 5-HT1A/5-HT1A, приводящий к снижению уровня серотонина в синаптической щели. Сверхэкспрессия 5-HT₇-рецепторов увеличивает количество гетеродимеров 5-HT1A/5-HT₇, что способствует ингибированию пресинаптических 5-HT1A-рецепторов, повышению уровня серотонина и реализации антидепрессивного эффекта. Переведено с [13].

Скачать (697KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025