Том 69, № 1 (2024)

В современной медицине сохраняется проблема токсического действия лекарственных препаратов на организм человека. Кардиотоксичность — повреждение сердечной мышцы как медицинскими препаратами, так и биологически активными добавками — одно из часто встречающихся негативных последствий. Задача врачей — выявить наличие кардиотоксичности на ранних стадиях до появления клинических симптомов, своевременно скорректировать терапию и добавить при необходимости кардиопротекторы. На сегодняшний день основными методами диагностики кардиотоксичности являются визуализирующие методы — эхокардиография и магнитно-резонансная томография, которые показывают уже произошедшие структурные изменения в миокарде и снижение рабочих показателей сердца. Активное внедрение и разработка алгоритма использования тропониновых тестов до и во время терапии препаратами с кардиотоксичным действием позволяет выявить пациентов высокого риска, диагностировать повреждение сердечной мышцы раньше и сократить количество инструментальных исследований. В обзоре проанализированы исследования, в которых использовали сердечные тропонины в качестве маркеров кардиотоксичности различных лекарственных препаратов, показаны технические ограничения лабораторных методов тестирования тропонина T и I, перспективы прогностического использования определения высокочувствительных тестов на сердечные тропонины.

Обоснование. Мигрень — распространённое заболевание со сложным патогенезом и значительной частотой устойчивости к лечению. В развитии приступов мигрени ведущее значение отводится тригеминоваскулярной системе, сопряжённой с высвобождением провоспалительных цитокинов и вазоактивных молекул в сосудах твёрдой мозговой оболочки.

Цель — оценить циркулирующие маркёры воспаления и вазодилатации у пациентов с частой эпизодической и хронической мигренью и их значение в прогнозировании устойчивости к профилактическому лечению.

Материалы и методы. Обследовано 88 пациентов (средний возраст — 35,05±0,95 года, женщины — 81%) с частой эпизодической и хронической мигренью. У всех испытуемых в начале исследования в крови однократно определялись показатели вазодилатирующего и воспалительного профиля: кальцитонин-ген-родственный пептид (CGRP), фактор роста эндотелия сосудов A (VEGF-A), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), трансформирующий фактор роста бета-1 (TGF-β1), интерлейкин 1, бета (IL-1β), интерлейкин 6 (IL-6), интерлейкин 10 (IL-10), интерлейкин 18 (IL-18), гасдермин Д, каспаза 1. На протяжении трёх месяцев пациенты вели дневник головной боли и принимали профилактическую терапию в соответствии с общепринятыми рекомендациями. К концу третьего месяца по предоставленному пациентами дневнику головной боли оценивался эффект терапии. С помощью ROC-анализа оценивалась прогностическая ценность использованных лабораторных показателей в отношении устойчивости к лечению пациентов с мигренью.

Результаты. Было установлено, что предикция устойчивости к лечению у пациентов с мигренью возможна по уровню IL-6 (площадь под ROC-кривой 0,716, p =0,028) и CGRP (площадь под ROC-кривой 0,695, p =0,047). Пороговое значение IL-6 в крови составило 2,58 пг/мл (чувствительность — 73%, специфичность — 70%), CGRP — 64,58 пг/мл (чувствительность — 95%, специфичность — 58%).

Заключение. Полученные данные указывают на роль провоспалительных цитокинов и вазоактивных молекул в развитии устойчивости к профилактическому лечению мигрени. Последующие исследования на большей выборке необходимы для подтверждения возможности использовать уровень IL-6 и CGRP для объяснения случаев устойчивости мигрени к лечению и, потенциально, — выбора терапии для коррекции механизмов, связанных с повышением данных показателей.

Обоснование. Сроки взятия крови для неонатального скрининга имеют критическое значение для точности результатов. Изменение сроков забора крови может влиять на концентрации аминокислот и ацилкарнитинов, что требует уточнения референтных интервалов для минимизации ложноположительных и ложноотрицательных результатов.

Цель — оценить влияние времени взятия крови (на 1–2-е и 4–5-е сутки жизни) на концентрации аминокислот и ацилкарнитинов в сухих пятнах крови доношенных новорождённых и верифицировать соответствующие референтные интервалы для использования в расширенном неонатальном скрининге.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное обсервационное исследование, включившее 83 087 образцов крови новорождённых, собранных на базе Морозовской детской городской клинической больницы в 2022–2023 гг. Концентрации 11 аминокислот, 31 ацилкарнитина и сукцинилацетона определялись методом тандемной масс-спектрометрии. Для расчёта референтных интервалов и анализа различий между группами использовались непараметрические методы с уровнем значимости p <0,05.

Результаты. Анализ показал значимые различия концентраций по всем 43 аналитам между группами (1–2-е сутки, n =61 996; 4–5-е сутки, n =21 091). Концентрации многих аминокислот были выше на более поздних сроках забора, тогда как уровни метионина снижались. Установлены 99% референтные интервалы для всех аналитов, что позволяет адаптировать пороговые значения в зависимости от времени взятия крови.

Заключение. Полученные данные подчёркивают необходимость корректировки референтных интервалов для аминокислот и ацилкарнитинов в зависимости от сроков взятия крови. Это обеспечит более точную диагностику наследственных заболеваний у новорождённых и повысит эффективность неонатального скрининга.